聚焦超声治疗
聚焦超声是一种非侵入性治疗技术,有望改善阿尔茨海默病患者的生活质量并降低护理成本。这种新技术能够精确地将超声能量束聚焦到大脑深处的目标区域,而不损伤周围的正常组织。
工作原理
在声束汇聚处,聚焦超声无需切口或辐射即可产生多种治疗效果。其中一种机制是暂时性打开血脑屏障(BBB),这可能有助于从大脑中清除β淀粉样蛋白或tau蛋白。此外,许多有前景的药物和抗体疗法往往因无法以足够高的浓度穿过血脑屏障而在大脑中产生影响,而打开血脑屏障可能使这些治疗剂(如静脉注射免疫球蛋白[IVIG]或原肌球蛋白受体激酶A[TrkA])能够进入大脑。另一种机制是利用神经调节来增加阿尔茨海默病患者选定目标的活性。最后,Storz Neurolith设备结合冲击波技术和神经导航设备来治疗患者,但效果有限。这使其获得了阿尔茨海默病的CE标志认证。
有希望的临床前研究继续证明聚焦超声增强治疗药物或抗体向大脑输送的潜力。聚焦超声结合微气泡可以安全地打开血脑屏障,并实现抗淀粉样蛋白抗体向大脑的增强输送。研究表明,这种方法可以减少斑块数量并改善阿尔茨海默病模型的认知能力。此外,仅使用聚焦超声和微气泡(不使用抗体)在两种不同的阿尔茨海默病模型中也产生了类似效果。还有研究着眼于使用基因治疗,其中腺相关病毒(AAV)可作为一次性治疗。
潜在优势
- 聚焦超声是非侵入性的——无需切口、无需在颅骨上打孔、无需在大脑中植入电极——因此感染和血栓的风险降低。
- 精确定位可将对非目标健康大脑的损伤降至最低。
- 该治疗可作为药物治疗的补充,通过暂时打开血脑屏障,使疾病修饰疗法能够更好地进入大脑。
临床试验
犹他州正在进行一项临床试验,使用低强度聚焦超声治疗阿尔茨海默病患者。
西弗吉尼亚州正在进行一项临床试验,将血脑屏障打开与Aducanumab结合,用于治疗早期认知障碍或阿尔茨海默病患者。
西弗吉尼亚州正在进行第二项临床试验,使用低强度聚焦超声神经调节治疗轻度阿尔茨海默病认知障碍患者。
加拿大多伦多的桑尼布鲁克健康科学中心(Sunnybrook Health Sciences Centre)正在进行一项II期试验,研究使用聚焦超声在大脑多个区域暂时打开血脑屏障。
美国正在进行一项临床试验,使用磁共振引导的聚焦超声在阿尔茨海默病患者中打开血脑屏障。
洛杉矶正在进行一项使用低强度聚焦超声治疗的临床试验,用于治疗早期认知障碍或阿尔茨海默病。
日本正在进行一项临床试验,使用低强度脉冲超声(LIPUS)治疗早期阿尔茨海默病患者。
临床前实验室研究
临床前研究表明,聚焦超声有潜力减少阿尔茨海默病模型中的淀粉样斑块并改善认知能力。正在进行的研究评估了聚焦超声诱导的血脑屏障打开,以改善以下物质的输送:
- 抗淀粉样抗体和其他疾病修饰药物(桑尼布鲁克健康科学中心(Sunnybrook Health Sciences Centre);哥伦比亚大学(Columbia University);澳大利亚昆士兰大学(Queensland University – Australia);布莱根妇女医院(Brigham and Women's Hospital))
- 抗tau抗体(澳大利亚昆士兰大学(Queensland University – Australia))
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