美国马萨诸塞州剑桥市，2025年12月23日（GLOBE NEWSWIRE）——专注于为罕见病患者提供创新药物的商业化阶段生物制药公司Agios Pharmaceuticals（纳斯达克股票代码：AGIO）今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其口服丙酮酸激酶（PK）激活剂AQVESME™（米塔匹伐特），用于治疗成人α或β型地中海贫血患者的贫血症状。凭借此项获批适应症，AQVESME™成为全球首个且唯一获批用于非输血依赖型与输血依赖型α或β型地中海贫血患者贫血治疗的药物。
马萨诸塞州总医院布里格姆癌症研究所血液学/肿瘤学Peggy S. Blitz冠名讲席教授、哈佛医学院副教授、米塔匹伐特地中海贫血III期临床项目研究者Hanny Al-Samkari医学博士表示："地中海贫血是一种致残性疾病，患者需终身管理并严密监测血栓、心脏病和肝病等危及生命的并发症。尽管病情严重，历史上治疗手段却十分有限，部分患者甚至面临无药可用的困境。ENERGIZE和ENERGIZE-T III期试验结果表明，AQVESME™可有效改善贫血、疲劳症状及定期输血需求——这些正是该疾病的核心挑战。FDA今日的批准标志着地中海贫血患者治疗的重要里程碑。"
FDA对AQVESME™在地中海贫血领域的批准基于两项全球性随机双盲安慰剂对照III期试验（ENERGIZE和ENERGIZE-T）的结果。这两项试验分别针对非输血依赖型与输血依赖型α或β型地中海贫血成年患者，共纳入452名具有真实世界地中海贫血人群代表性的患者。两项试验均达到全部主要和关键次要疗效终点，证明与安慰剂相比，AQVESME™可改善溶血性贫血并提升关键生活质量指标，包括显著降低输血负担、提高血红蛋白水平及缓解疲劳症状。
Agios首席执行官Brian Goff表示："今日是地中海贫血患者群体的历史性时刻，我们推出这款创新性、可改变疾病进程的口服药物，以应对这种毁灭性罕见血液病患者的迫切需求。凭借此次批准，AQVESME™成为唯一获批用于治疗非输血依赖型与输血依赖型α或β型地中海贫血患者贫血症状的药物。我们衷心感谢参与和支持临床试验的患者、照护者、医疗专业人员及倡导伙伴，他们确保我们的研发工作始终聚焦患者核心诉求。当前重点将转向确保成功上市，为患者群体创造实质性价值。"
库利贫血基金会全国主席Ralph Colasanti表示："今年恰逢地中海贫血首次载入医学文献100周年，我们社群取得的进展堪称非凡。AQVESME™等创新药物推动这一进步，通过应对疾病复杂需求为患者带来新希望。此项批准为全美数千名成年地中海贫血患者（包括此前无获批疗法的非输血依赖型患者）提供了重要新治疗选择。"
在ENERGIZE和ENERGIZE-T III期试验中，5名接受AQVESME™治疗的患者出现疑似肝细胞损伤的不良反应，其中2人需住院治疗。这些反应均发生于用药前六个月内，停药后肝功能检测指标即改善。为管控肝细胞损伤风险，FDA批准AQVESME™仅通过专属风险评估与缓解策略（REMS）计划供应。该计划要求患者在首次用药前、此后每四周持续24周、后续根据临床需要定期进行肝功能检测，并包含针对患者、处方医师及药师的教育和认证要求。
因AQVESME™ REMS计划要求，该药在美国将专用于地中海贫血适应症的治疗，并采用AQVESME™商品名；而针对丙酮酸激酶（PK）缺乏症适应症，mitapivat将继续以PYRUKYND®（米塔匹伐特）商品名在美国销售（该适应症无需REMS计划）。美国境外，mitapivat将继续以PYRUKYND®商品名在已获批区域同时用于PK缺乏症和地中海贫血适应症，并在监管审评中的区域获批后沿用此名称。
Agios预计在完成AQVESME™ REMS计划实施后，于2026年1月下旬在美国上市该药物。
关于地中海贫血
地中海贫血是一种罕见遗传性血液疾病，影响血红蛋白（红细胞中负责输送氧气的蛋白）的生成。该病根据血红蛋白受累珠蛋白链类型分为α型和β型。由于血红蛋白生成受阻，地中海贫血导致循环红细胞数量减少、寿命缩短，进而引发贫血、疲劳及严重并发症。部分患者需定期输血（输血依赖型），部分仅需间歇性输血（非输血依赖型）。所有患者均承受显著疾病负担，包括合并症、生活质量下降及预期寿命缩短。在美国，约6000名成年患者确诊此病。
关于ENERGIZE和ENERGIZE-T试验
ENERGIZE（NCT04770753）和ENERGIZE-T（NCT04770779）是两项评估mitapivat治疗成人α或β型地中海贫血疗效与安全性的全球性双盲安慰剂对照III期试验。
ENERGIZE试验将194名非输血依赖型患者按2:1随机分组，接受mitapivat 100mg每日两次或安慰剂治疗。主要终点为血红蛋白应答（定义为第12至24周期间平均血红蛋白浓度较基线提升≥1.0 g/dL）。关键次要终点包括基线至第12-24周期间平均疲劳评分及平均血红蛋白浓度的变化。
ENERGIZE-T试验将258名输血依赖型患者按2:1随机分组，接受mitapivat 100mg每日两次或安慰剂治疗。主要终点为输血减少应答（定义为连续12周期间输注红细胞单位数较基线减少≥50%且减少≥2单位）。关键次要终点包含多项输血减少指标，输血独立性为次要终点。试验还评估了安全性和耐受性。完成双盲阶段的患者可选择转入开放标签扩展期继续接受mitapivat治疗。
关于AQVESME™（米塔匹伐特）
美国适应症
AQVESME™适用于治疗成人α或β型地中海贫血患者的贫血症状。
美国重要安全信息
黑框警告：肝细胞损伤
AQVESME™可能导致严重肝细胞损伤。需在基线及给药后24周内每四周检测肝功能实验室指标（ALT、AST、碱性磷酸酶及总胆红素及其分级），后续根据临床需要监测。避免用于肝硬化患者。若怀疑肝损伤，应停用AQVESME™。
因肝细胞损伤风险，AQVESME™仅通过名为AQVESME™ REMS的风险评估与缓解策略计划供应。
警告与注意事项
肝细胞损伤
AQVESME™可能导致肝细胞损伤。避免用于肝硬化患者。地中海贫血患者用药后可能在前六个月内出现伴或不伴黄疸的肝损伤。用药前需检测肝功能（包括ALT、AST、碱性磷酸酶、总胆红素及其分级），此后前24周每四周检测一次，后续根据临床需要监测。若观察到临床显著的肝功能指标升高或丙氨酸氨基转移酶>正常值上限（ULN）5倍，应暂停用药。若怀疑药物性肝损伤，需全面评估排除其他病因。若确认肝损伤由AQVESME™引起，应停药。
早期肝损伤症状可能与地中海贫血症状相似。应告知患者在用药期间报告食欲减退、恶心、右上腹痛、呕吐、巩膜黄染、黄疸或尿液变深等新发或加重症状。
双盲阶段，301名接受AQVESME™治疗的地中海贫血患者中2人（0.66%）出现疑似肝细胞损伤的不良反应。另有3人在从安慰剂转为AQVESME™的开放标签扩展期出现类似反应。其中2人发生需住院治疗的严重肝损伤（1人出现黄疸，胆红素峰值32 mg/dL）；另1人出现黄疸（胆红素峰值4 mg/dL）但无需住院。这些反应均在治疗前六个月内出现，丙氨酸氨基转移酶峰值>ULN 5倍，伴或不伴黄疸。所有患者停药后反应改善。
AQVESME™ REMS计划
因肝细胞损伤风险，AQVESME™仅通过AQVESME™ REMS计划供应。
不良反应
接受AQVESME™治疗的患者中最常见不良反应（≥5%）为头痛和失眠。
药物相互作用
- 强效CYP3A抑制剂和诱导剂：避免联用。
- 中效CYP3A抑制剂：避免联用。
- 中效CYP3A诱导剂：考虑非中效诱导剂替代方案；若无替代，参阅完整处方信息调整剂量。
- 敏感CYP3A底物（含激素避孕药）：避免与治疗窗窄的底物联用。
- CYP2B6、CYP2C及UGT1A1底物：监测治疗窗窄底物的疗效。
- P-糖蛋白底物：监测治疗窗窄底物的不良反应。
肝功能损害
避免用于肝硬化患者（Child-Pugh A、B或C级）。
完整处方信息详见AQVESME™说明书（含黑框警告）。
关于PYRUKYND®（米塔匹伐特）
美国适应症
PYRUKYND®为丙酮酸激酶激活剂，适用于治疗丙酮酸激酶（PK）缺乏症成年患者的溶血性贫血。
美国重要安全信息要点
急性溶血： 剂量递增研究中观察到，PK缺乏症患者骤然停药可能导致急性溶血继发贫血。避免突然停药，尽可能逐步减量。停药期间需监测急性溶血和贫血体征（如黄疸、巩膜黄染、尿液变深、头晕、意识模糊、疲劳或呼吸急促）。
肝细胞损伤： 以高于PK缺乏症推荐剂量治疗其他疾病时，曾观察到肝损伤。这些事件均在治疗前六个月内出现，丙氨酸氨基转移酶峰值>ULN 5倍，伴或不伴黄疸。停药后事件改善。需在用药前及给药后前6个月每月检测肝功能，后续根据临床需要监测；若丙氨酸氨基转移酶>ULN 5倍或出现临床显著肝功能指标升高，应暂停用药；若确认肝损伤由PYRUKYND®引起，应停药。
完整处方信息详见PYRUKYND®说明书。
关于Agios：以连接之力重塑罕见病治疗™
Agios致力于重新定义罕见病治疗的未来。依托与患者社群的深度连接，我们建立值得信赖的合作伙伴关系，共同研发和提供具有变革生命的创新药物。基于血液学领域的深厚根基，我们融合生物学专长与真实世界洞察，推进日益壮大的罕见病药物研发管线。Agios是一家总部位于美国马萨诸塞州剑桥市的商业化阶段生物制药公司。
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