一项由匹兹堡大学与UPMC希尔曼癌症中心联合开展的研究发现,广泛使用的代糖蔗糖素(常见于零卡饮料及代糖包)可能削弱癌症免疫疗法效果。
研究显示,摄入高剂量蔗糖素的黑色素瘤(最危险的皮肤癌类型)及非小细胞肺癌(最常见肺癌类型)患者,其免疫治疗效果和生存率均显著低于低摄入者。值得注意的是,实验中通过补充精氨酸(可转化为蛋白质的氨基酸)成功抵消了小鼠模型中代糖的负面影响。
"要求癌症患者完全戒除无糖饮料虽合理,但实际操作性不强。"该研究通讯作者、匹兹堡大学免疫学教授Abby Overacre表示,"我们发现补充精氨酸可能是缓解代糖负面影响的可行方案。"
实验通过小鼠模型证实,蔗糖素会破坏肠道菌群平衡。这种人工甜味剂改变了肠道微生物组成,导致降解精氨酸的菌群增殖,使得血液、肿瘤液和粪便中的精氨酸浓度显著降低。作为免疫检查点抑制剂(如抗PD-1疗法)增强T细胞杀伤癌细胞功能的关键物质,精氨酸的缺失直接影响了治疗效果。
在黑色素瘤和腺癌小鼠模型中,添加蔗糖素的饮食能抑制抗PD-1疗法,导致肿瘤体积增大和生存率下降。当研究人员为实验组小鼠补充精氨酸或瓜氨酸(可在体内转化为精氨酸)后,免疫疗法效果得到恢复。
研究团队分析了132名接受抗PD-1单药或联合化疗的晚期黑色素瘤及非小细胞肺癌患者数据,发现蔗糖素对多种癌症类型、分期和治疗方式均产生抑制作用。值得注意的是,每日仅摄入0.16mg/kg体重(对于70公斤成年人相当于每天不足1包代糖)即可显著影响疗效。
"虽然停止摄入人工甜味剂是理想选择,但现实生活中蔗糖素广泛隐藏于食品中。"Overacre教授指出,"我们的研究为开发益生元营养干预方案提供了新思路,未来或将通过粪菌移植、饮食调整等方式直接修复肠道菌群。"
该团队计划进一步开展临床试验,验证精氨酸补充剂对接受免疫治疗癌症患者的临床效益,并探索其他代糖(如阿斯巴甜、糖精、木糖醇和甜叶菊)对免疫系统的影响机制。
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