这是一场现代科学复兴：短短半个多世纪前，迷幻药物几乎被完全禁止，新兴研究被扼杀在摇篮中。如今，这些曾被视为禁忌的物质已转变为具有潜力的治疗方法，在临床试验中展现出鼓舞人心的结果。
在联邦科学资金的大力支持下，加州大学旧金山分校的研究人员正在抑郁症、帕金森病和成瘾症治疗领域开辟新前沿，以下是他们的四大突破。
重新连接大脑以战胜抑郁症
裸盖菇素是"迷幻"蘑菇产生迷幻效果的化合物。这种物质在传统医学中已使用数千年，同时也能影响血清素——我们体内产生的一种帮助调节情绪和情感的化学物质。
加州大学旧金山分校神经病学和精神病学拉尔夫·梅兹纳特聘教授罗宾·卡特-哈里斯博士是现代首批展示裸盖菇素治疗抑郁症潜力的研究者之一。卡特-哈里斯还负责领导加州大学旧金山分校神经景观迷幻药物分部。
研究发现
2022年，卡特-哈里斯比较了抑郁症临床试验参与者在严格监控条件下服用裸盖菇素前后的大脑扫描图像。扫描结果显示，大脑不同区域之间的沟通方式发生了显著变化。
简而言之，裸盖菇素似乎松动了与抑郁思维相关的僵化大脑模式，可能帮助患者摆脱负面、重复性思维的循环。接受最常用抗抑郁药艾司西酞普兰的试验参与者则未出现此类变化，这表明裸盖菇素对大脑的作用方式与传统治疗方法不同。
重要意义
约十分之一的美国人报告近期出现过抑郁发作。然而，抗抑郁药远非完美，对某些人可能无效。卡特-哈里斯的研究证实，裸盖菇素有朝一日可能成为传统抑郁药物的真正替代品，包括对那些治疗抵抗型疾病患者。
抑郁症
抑郁的大脑鼓励僵化的思维模式，影响健康状态。这可以被视为一个"地形"，其中深井使患者难以在不同思想和视角之间"移动"。
裸盖菇素
裸盖菇素疗法"压平"大脑地形，"打开"抑郁患者的思维僵化状态，使新的思想、洞察力和视角得以浮现。
治疗后
治疗后，更加平坦的地形使患者更容易体验到思维模式的健康灵活性和多样性。
图片由伦敦国王学院理查德·道斯提供
缓解帕金森病症状
助理教授埃伦·布拉德利医学博士在旧金山退伍军人事务医疗中心运营一家专注于帕金森病神经精神病学的诊所。布拉德利与精神病学副教授约书亚·伍利医学博士、哲学博士共同开展了世界上首个研究裸盖菇素对神经退行性疾病（即帕金森病）影响的研究。除了震颤和僵硬等运动问题外，许多帕金森病患者还经历抑郁、焦虑和其他难以治疗的情绪问题。
警示
专家警告不要自行用药。临床试验参与者会得到密切监督。
研究发现
由布拉德利领导的研究表明，裸盖菇素安全且不会加重帕金森病症状，但更重要的是，用药一周后即出现显著且持续的焦虑和抑郁改善。患者还报告治疗后运动功能有所改善。虽然研究人员不确定原因，但可能是因为裸盖菇素直接影响与运动相关的大脑系统，或者仅仅是心理状态改善帮助人们运动得更好。
重要意义
帕金森病是美国第二常见的神经退行性疾病，影响约100万美国人。焦虑和抑郁等情绪症状通常先于该疾病更典型的运动问题出现，并与身体和认知功能更快衰退相关。伍利表示，这些结果引发了"令人兴奋的可能性，即裸盖菇素可能帮助大脑自我修复"。更大规模的后续研究正在进行中。
治疗抑郁和焦虑——无需"旅行"
LSD（麦角酸二乙酰胺的缩写）是一种强大的迷幻剂，以其引起生动幻觉和情绪、感知以及时间感的显著变化而闻名。与裸盖菇素一样，它通过激活大脑中的血清素受体发挥作用。但由于LSD效果持续时间更长且通常更强烈，作为潜在抗抑郁治疗的研究更具挑战性。
上图显示的5HT2a血清素受体会被迷幻剂激活，也会被新型设计分子激活，这些分子可能在不产生迷幻效果的情况下缓解抑郁。
研究发现
制药化学教授布莱恩·肖切特博士及其团队与耶鲁大学、北卡罗来纳大学教堂山分校和杜克大学的团队合作，筛选虚拟化学库，发现新的分子靶向LSD激活的相同关键受体——但不会引发幻觉。在早期实验室研究中，单次剂量产生的持久抗抑郁和抗焦虑效果甚至比常用处方药百忧解更强大——且完全没有迷幻效果。
重要意义
这一发现可能为开发比现有药物更有效且副作用更少的新型抗抑郁药铺平道路，现有药物对许多患者无效且必须每日服用。
为成瘾和抑郁症提供治疗灵感
伊博格碱是一种在西非和中非部分地区宗教仪式中使用的致幻剂，已显示出作为物质使用障碍和抑郁症潜在治疗方法的前景。然而，由于罕见但可能致命的副作用（包括引起危险的心律不齐），基于该药物的新药研发受到限制。
研究发现
肖切特博士此次与解剖学教授艾伦·巴索姆博士以及制药化学教授阿希什·曼格里克医学博士、哲学博士合作，设计并测试了类似伊博格碱的化合物，这些化合物能够激活与成瘾和抑郁症相关的大脑受体，同时避免引发伊博格碱致幻和有害副作用的受体。在实验室研究中，这些分子在血清素转运蛋白上的效力比伊博格碱高出1000倍，并显示出抗成瘾特性。
重要意义
2024年，近5000万美国人患有物质使用障碍。这项工作为治疗抑郁症和成瘾症的新药物带来希望，扩大了治疗选择范围，有助于确保每个人都能获得适合自己的治疗方法。
解决迷幻药物的最大谜题
人们对裸盖菇素治疗抑郁症充满期待，但一直难以判断其与标准抗抑郁药相比效果如何。
原因在于：迷幻药物的性质使其难以以传统"双盲"方式进行研究，即研究人员和临床试验参与者都不知道谁接受了药物或安慰剂。"双盲"有助于确保患者的期望不会影响他们对症状变化的报告，从而避免结果偏差。
由于大多数患者知道自己是否服用了迷幻药物，双盲研究一直无法实现，这使得比较数据以了解迷幻疗法是否真正优于传统抑郁症治疗变得困难。
研究发现
为解决这一问题，加州大学旧金山分校转化迷幻研究计划的临床数据科学家巴兰兹·西盖蒂博士与加州大学洛杉矶分校和伦敦帝国理工学院的同事合作。在一项开创性方法中，三人组将迷幻疗法试验数据与抗抑郁药的非双盲试验数据进行比较，在这些试验中，研究人员和患者都知道他们接受了抗抑郁药。
重要意义
研究结果令研究人员感到惊讶。裸盖菇素的效果几乎不比普通抗抑郁药更好。西盖蒂提醒说，这一发现并不意味着迷幻疗法无效——而是可能总体上并不比传统抑郁症治疗方法更有效。该研究为抑郁症的迷幻疗法提供了更细致的视角，并可能防止对这些药物过于乐观的叙述。
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