纽约——Moderna公司下一个重要项目是开发一种用于治疗自身免疫疾病的体内CAR T细胞疗法，计划于2027年进入临床试验。
该公司将开始测试mRNA-6007（公司高管亲切地称之为"007"），用于系统性红斑狼疮和其他B细胞介导的自身免疫疾病。Moderna高管于本周四在年度投资者活动上宣布了这一项目，同时更新了其他早期项目的进展并介绍了新的人工智能平台。
Moderna首席执行官Stéphane Bancel解释说，公司将研发项目进展划分为"发展蓝图"，代表各项资产在研发管线中的进度。每个蓝图阶段都有特定特征和新兴技术。最近，Moderna一直在强调其mRNA技术在传染病以外领域的应用，尤其是在今年早些时候的摩根大通医疗保健会议上，Bancel表示公司将把新冠疫苗带来的收入重新投资于肿瘤学和罕见病研究。
尽管美国食品和药物管理局对疫苗持怀疑态度，导致公司面临监管混乱，但Moderna表示正在降低传染病试验的优先级。不过，这并不适用于癌症疫苗领域，公司正在加大对这一领域的投资。
Bancel表示，第一个蓝图阶段代表基于Moderna mRNA技术已经建立并上市的疗法，如其新冠疫苗和呼吸道合胞病毒疫苗。该公司还将intismeran autogene纳入这一阶段，这是一种与默克公司合作开发的个性化癌症疫苗，目前正在进行非小细胞肺癌和黑色素瘤的III期试验，以及膀胱癌、肾细胞癌和其他实体瘤的早期试验。
尽管Moderna尚未正式申请intismeran autogene的监管批准，但在本月早些时候举行的美国临床肿瘤学会年会上，公司展示了来自IIb期KEYNOTE-942研究的五年随访数据。该研究测试了该疗法与默克公司的检查点抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗）联合用于高风险黑色素瘤的疗效。与Keytruda单药治疗相比，添加癌症疫苗将死亡风险降低了49%。
第二个蓝图阶段包括临床中的项目，如Moderna的实验性癌症抗原疗法和T细胞接合剂。公司目前有四种癌症疫苗、两种T细胞接合剂、一种细胞疗法增强剂和一种针对多发性硬化症的mRNA疗法正在进行早期试验。就靶点而言，这些癌症疫苗旨在针对的不仅是单个突变，还包括肿瘤相关抗原。
Moderna首席开发官David Berman表示，他将intismeran autogene研究视为证明癌症疫苗是否有效的"决定性临床试验"。Berman表示，假设KEYNOTE-942研究成功，Moderna将继续推进其他癌症抗原疗法，"这将是把关者"。他补充说："癌症疫苗可能需要随机试验和大量投资，在知道intismeran结果为阳性之前，我们不想这样做。"
Moderna治疗研究首席科学官Lin Guey在讨论公司T细胞接合剂管线时表示："我们总是尝试最小化生物学风险"，并解释了公司如何采用类似的降低风险策略——首先从多发性骨髓瘤的一个适应症开始证明概念，然后再尝试在其他疾病领域复制。
不过，公司仍在积极推进规划，讨论针对卵巢癌的后续T细胞接合剂项目mRNA-2151。Moderna表示，选择卵巢癌是为了在实体瘤中降低概念风险，因为靶点已经过临床验证。Berman表示："显然，卵巢癌正变得极其复杂和拥挤"，但他说癌症疫苗可以作为铂敏感患者的维持治疗的良好选择。
高管们还详细介绍了mRNA-4194的试验计划，这是一种针对林奇综合征的癌症疫苗，林奇综合征会增加患结直肠癌、胃癌和子宫内膜癌等特定癌症的风险。该疫苗包含194种常见于这些肿瘤类型以及微卫星不稳定性高癌症的抗原。
本月早些时候，Moderna和牛津大学已获得英国监管机构的批准开始该试验，试验将分两部分进行：一个涉及四个队列约30名患者的剂量递增阶段，随后是两个队列80至100名患者的剂量扩展阶段。
体内CAR T疗法mRNA-6007是公司首次纳入其第三个蓝图阶段的项目，该阶段的疗法有望在2027年底前进入首次人体试验。公司也在考虑在癌症领域开发体内平台，包括CAR-T和TCR-T疗法。在这一"未来"蓝图阶段，公司还在考虑开发CAR巨噬细胞疗法和细胞内T细胞接合剂。
mRNA-6007使用脂质纳米粒子递送编码两种CAR的多重mRNA。在小鼠和非人灵长类动物的临床前研究中表明，该疗法安全、耐受性良好，并显示出治疗反应的证据。
Moderna研究首席技术官David Huss表示，公司还宣布了一个名为Lucy的机器学习人工智能平台，该平台旨在将分散在实验室笔记本和文件中的信息整合到连接的数据集中。该系统旨在利用这些数据生成关于早期mRNA疗法是否有效的假设。
Bancel表示，该平台将进一步加速Moderna的研发时间线。"我们已经从事mRNA研究15年了，我们感觉才刚刚开始，"Bancel说。"我们不必是最聪明的，但我们必须学得最快。"
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