一项由南加州大学(USC)凯克医学中心研究人员领导的新研究,可能找到了一种针对胶质母细胞瘤的有效联合疗法。胶质母细胞瘤是一种目前缺乏有效治疗方法的脑肿瘤。根据美国国家脑肿瘤协会的数据,诊断出患有胶质母细胞瘤的患者平均生存期仅为八个月。
研究表明,使用肿瘤治疗电场(Tumor Treating Fields,简称TTFields)技术——通过直接向肿瘤输送定向电场波来阻止其生长,并激活身体免疫系统攻击癌细胞——当与免疫疗法(pembrolizumab)和化疗(temozolomide)结合使用时,可能延长胶质母细胞瘤患者的生存期。
TTFields通过低强度、交替变化的电场干扰肿瘤生长,这些电场会不断改变方向,推拉肿瘤细胞内部的关键结构,从而阻碍细胞分裂。这种抑制肿瘤生长的方式为患者提供了更好的抗癌机会。在治疗胶质母细胞瘤时,TTFields通过一组战略性放置在头皮上的网状电极传递,生成精确频率和强度的电场,集中在肿瘤区域。患者每天佩戴电极约18小时。
研究人员观察到,TTFields能够吸引更多的抗肿瘤T细胞(一种识别并攻击癌细胞的白细胞)进入和围绕胶质母细胞瘤。当随后使用免疫疗法时,这些T细胞不仅保持活性更久,还被更强效的抗肿瘤T细胞所取代。
“通过将TTFields与免疫疗法结合使用,我们为身体启动对癌症的攻击做好了准备,这使得免疫疗法能够以前所未有的方式发挥有意义的作用,”南加州大学凯克医学中心神经肿瘤学主任、USC脑肿瘤中心联合主任、该研究的通讯作者大卫·陈(David Tran)博士表示,“我们的研究结果表明,TTFields可能是解锁免疫疗法在治疗胶质母细胞瘤中价值的关键。”
TTFields通常与化疗结合用于癌症治疗。然而,即使采用积极的治疗手段,胶质母细胞瘤的预后仍然不佳。尽管免疫疗法在许多其他癌症类型中取得了成功,但单独使用时对胶质母细胞瘤的效果并不显著。
然而,在这项研究中,将免疫疗法加入TTFields和化疗的组合疗法后,患者的总体生存率提高了70%。值得注意的是,未手术切除的大肿瘤患者对TTFields表现出更强的免疫反应,并且存活时间更长。这表明,要启动身体对癌症的免疫反应,较大的肿瘤可能为疗法提供了更多靶点。
这项研究表明,将TTFields与免疫疗法结合使用可以在肿瘤内触发强大的免疫反应,而免疫检查点抑制剂(ICIs)则进一步放大这一反应,增强身体自身的抗癌能力。
“可以将其类比为团队运动——免疫疗法派出球员攻击肿瘤(进攻),而TTFields削弱肿瘤的反击能力(防守)。正如在团队运动中,最好的防守就是强有力的进攻,”同样隶属于南加州大学诺里斯综合癌症中心的陈博士说道。
凯克医学中心正在参与一项多中心的第三阶段临床试验,以验证TTFields与免疫疗法和化疗结合使用的疗效。在过去十多年中一直研究TTFields的陈博士担任该试验指导委员会主席。南加州大学诺里斯中心的神经肿瘤学家弗朗西斯·周(Frances Chow)博士是凯克医学中心研究站点的主要研究员。
这项第三阶段试验目前正在美国、欧洲和以色列的28个地点进行,计划于2029年4月前招募超过740名患者,包括接受全切除、部分切除或仅活检的肿瘤患者,以评估手术切除肿瘤对免疫反应的影响程度。
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