当47岁的Janet Shipton坐下来给她的姑妈写一张假期明信片时，她丝毫没有想过这会揭示出早发性帕金森病的第一个症状。“当时我和朋友在特立尼达和多巴哥，我正写着，她从我肩膀后面看过来，开玩笑说：‘你怎么能指望有人能看懂这个？’”这位来自诺丁汉郡曼斯菲尔德的包装设计师回忆道。“我的字从来都不好看，但我意识到它变得非常小——而且我对此无能为力，”现年55岁的Shipton继续说道。“回到英国后，我把写字的变化告诉了全科医生。她立刻将我转诊到了当地教学医院的神经内科。当医生说是帕金森病时，我完全震惊了——这绝对令人崩溃。”
根据英国帕金森病协会的数据，英国约有16.6万人患有这种进行性神经系统疾病，该病以引起震颤和运动迟缓而闻名。“帕金森病是由产生多巴胺的脑细胞逐渐丧失引起的，多巴胺是一种负责良好运动、感觉和思维的神经递质，”巴斯Sulis医院和巴斯皇家联合医院NHS信托基金的老年医学和全科医学顾问医生Robin Fackrell解释道，他是帕金森病及相关疾病的专家。“关于病因，大约25%是遗传影响，但现在我们认为真正的问题在于肠道，”他解释说。“超加工食品、抗生素、饮食变化和压力都会导致肠道微生物群失衡。有害细菌开始破坏肠道内壁，细菌进入血液，引起炎症。这种炎症沿着迷走神经——一条从肠道向大脑传递信号的‘高速公路’——上行，最终导致神经元死亡。在帕金森病患者中，具体死亡的是产生多巴胺的神经元。”
“一旦多巴胺减少约80%，帕金森病的症状就开始显现——至少是人们会识别的那些症状，如震颤、僵硬、运动迟缓和姿势不稳。但到这个时候，你的多巴胺水平可能已经下降了大约20年。因此，当人们事后回想时，他们会意识到自己已经在很长一段时间内表现出其他症状——只是他们没有意识到那是帕金森病的症状。”
为什么帕金森病的早期诊断至关重要
在英国，每20分钟就有一人被诊断出帕金森病，虽然目前尚无治愈方法，但专家表示早期发现至关重要。“有大量证据表明，越早开始治疗，效果越好，”Fackrell医生说。“如果有人开始行动迟缓，而我们纠正了多巴胺缺乏，那么他们会感觉更好，活动更自如，从而保持健康，维持更高的生活质量。如果他们在开始治疗时，症状已经导致他们在身体、认知和情感上更加残疾，那么他们的生活质量已经下降，面临更大的挑战。”
令人惊讶的帕金森病早期预警信号
虽然震颤是帕金森病的代名词，但“30%的患者从未出现过震颤，而且每个患者对疾病的反应都可能非常个性化，”Fackrell医生说。这是因为帕金森病有40多种不同的症状——其中一些可能在确诊前十年就出现了。以下是每个人都应了解的、鲜为人知的早期症状：
1. 嗅觉丧失或减退
这通常是帕金森病最早的征兆之一，但很多人只在事后才意识到这是一个早期预警信号，Fackrell医生说。“如果我们询问帕金森病患者他们的嗅觉情况，他们常说在确诊前15或20年就开始减退了，”他说。“他们会谈论闻不到咖啡味或炒洋葱味，或者不太能注意到别人赞赏的花香。”这是因为α-突触核蛋白，一种在大脑中发现的正常蛋白质，会在帕金森病（以及某些痴呆症）患者体内形成称为路易小体的团块，在其它症状变得明显之前的多年，就会损害嗅觉。当然，Fackrell医生安抚道，嗅觉完全丧失可能由许多原因引起：“感染、鼻息肉和新冠肺炎都可能减弱嗅觉，所以如果你的嗅觉发生变化，并不自动意味着你会患上帕金森病。”
2. 便秘
虽然便秘是一个常见问题，原因众多，从饮食中缺乏纤维到药物或脱水，但它是帕金森病最常见的非运动症状之一（意味着与运动和平衡无关），并且对许多帕金森病患者来说，它是一个关键的早期标志。“大约90%的帕金森病患者便秘，”Fackrell医生说。“这是肠道传输减慢和微生物群紊乱的结果，因为帕金森病会导致多巴胺水平下降，而肠道依赖这种激素来正常运作。”
3. 字迹变小
“通常，人们自己注意到的帕金森病的第一个迹象是，他们的字迹变小了，或者在句子末尾逐渐变小，这被称为进行性小写症，”Fackrell医生说。“这表明灵巧度下降，帕金森病正在影响运动技能。我遇到过一些病人，他们带来以前圣诞贺卡上整洁的书法样本，以及最新的贺卡，上面的字已经变得小得多，难以辨认。”
4. 焦虑和抑郁
“如果多巴胺减少，可能会导致焦虑和情绪低落，”Fackrell医生说。“来看我的病人说，他们注意到更多的内省，更多的焦虑。我称之为‘预期性焦虑’，针对那些过去无关紧要的事情。我有一些病人，他们曾是大型公司的首席执行官——以前自信且有韧性的人——报告说，他们对工作或家里的小事过度担忧。他们最后服用了抗抑郁药，但只有在他们被诊断出帕金森病并开始服用多巴胺替代药物后，他们的焦虑才真正得到改善。”
5. 梦中行为表现
在梦中“表演”出来，即所谓的快速眼动睡眠行为障碍，是可能发展为帕金森病的最强早期标志之一。帕金森病患者可能会在床上乱动、大喊或打人，通常是对生动或可怕的梦境做出反应。“患者告诉我，他们有被迫害的梦境，比如被追赶，然后在床上开始‘跑’，或者开始“投球”或“击球”，通常是因为他们打到了伴侣或摔下床受伤才知道。”如果你在中年开始出现梦中行为表现，那么你在五年内患上帕金森病的风险为50%，Fackrell医生补充道。如果梦境的“演绎”与其他问题同时出现，这一数字会急剧上升。“如果你还闻不到味道、便秘，并且可能焦虑，那么在同一时间段内，你的风险将高达92%。”
6. 头晕
“帕金森病会影响神经系统中被称为自主神经系统的部分，它负责维持和调节血压，”Fackrell医生解释说。“这意味着，早期帕金森病患者可能会发现，当他们站起来时，血压会下降，因为身体收缩血管的自然反射没有足够快地启动，导致他们感到头晕或昏倒。”但是，Fackrell医生强调，头晕“也可能是心脏问题、脱水、内耳问题等多种原因引起的，所以应该去检查一下，而不是自己担心。”
7. 奇怪的面部表情
这个症状的医学术语是“面具脸”或面部表情缺失，虽然它可能由其他神经系统疾病引起，如痴呆、中风或抑郁症，但它可能是肌肉迟缓的一个重要早期线索。“这不是做鬼脸，而是面部表情的逐渐丧失，”Fackrell医生解释说。“通常你在看电视时会微笑或带着开心的表情，而现在你开始显得面无表情或茫然。”然而，它通常很微妙，往往由家人和朋友而不是患者本人注意到，Fackrell医生说。“伴侣或家人经常告诉我，某人‘看起来不像他们自己了’，或者他们再也不笑了，或者眨眼不像以前那么多了。”
8. 声音变轻或变柔和
虽然因外出或感冒而偶尔失声是正常的，但如果声音在很长一段时间内持续变轻，这可能就是帕金森病的早期症状。“发声全靠呼吸肌肉产生气息，以及让气息通过声带，”Fackrell医生说。“帕金森病患者无法做到这一点，因为这些肌肉变得僵硬，所以说话声音变得更轻。”这个症状是Fackrell医生诊所里家庭争吵的一个常见原因。“我经常看到有人与他们认为可能耳聋的配偶争吵，因为他们不得不一直重复自己。实际上，是帕金森病使他们的声音变轻了很多。我治疗过一位大学教授，她发现每次讲座结束时，她都要努力放大自己越来越轻的声音，筋疲力尽。”
9. 手臂或腿部僵硬
在帕金森病中，大脑在一个帮助协调平滑、自动运动的区域逐渐失去产生多巴胺的细胞。多巴胺减少后，运动会变得更慢、更小、更僵硬，尤其是首先出现在身体一侧。“通常对于这类症状，是亲近的家人或朋友注意到并鼓励某人去看医生的，”Fackrell医生说。“观察者的眼光更敏锐，所以妻子们意识到自己不得不放慢走路速度，因为丈夫跟不上，或者他们注意到手臂摆动不对称——走路时一只手臂摆动较少——或者步幅在缩短，或者突然能听到别人脚在地板上拖曳的声音，因为他们出现了拖步。这种运动迟缓被称为运动功能减退。”
何时寻求帮助
当这些症状中的任何一个单独出现时，它们不太可能是由帕金森病引起的，Fackrell医生安抚道。“单独一个症状可能不足以诊断——真正增加风险的是多种症状的累积。当几个症状同时出现时，最好的做法是首先去看全科医生，要么是为了安心，要么是如果需要，可以转诊给专科医生进行进一步评估。”然而，任何新出现的症状，如果持续数周没有消退，无论是由声音越来越轻还是便秘，都应该促使你去见全科医生，以确保没有需要关注的潜在健康问题。
在英国国家医疗服务体系（NHS）了解如何确诊帕金森病：<此处链接已移除>。
如需更多关于该疾病、其症状和治疗方法的信息，请访问英国帕金森病协会：<此处链接已移除>。
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