印第安纳波利斯 — 印第安纳大学医学院科学家发现了新的证据，表明一种与年龄相关的血液状况可能加剧炎症性肠病（IBD）。他们的研究结果表明，针对这一血液状况的新药物策略可能减轻IBD的严重程度，并为治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎等慢性疾病开辟了新途径。
这种血液状况被称为潜能未定的克隆性造血（CHIP），是指血液干细胞发生基因突变。该状况在老年人中常见，并与血癌、肾病和心血管疾病的风险增加相关。在这项近期发表于《Blood》的研究中，研究人员确定了CHIP与肠道炎症严重程度之间的明确联系。
印第安纳大学儿科研究中心主任、研究共同作者Reuben Kapur博士表示：“我们的研究确定了一个位于衰老、血液生物学与慢性炎症交汇点的新治疗靶点。我们发现，这些CHIP中的突变血细胞会‘超充’肠道炎症，但更重要的是，我们发现靶向这一通路能显著减轻损伤，并使免疫系统行为恢复正常。”
根据美国疾病控制与预防中心的数据，美国约有240万至310万人患有IBD，其中45岁以上人群患病率最高。通过分析英国生物银行和美国国立卫生研究院“全民健康研究项目”的数据，IU团队发现，患有CHIP的人群——特别是女性和携带DNMT3A基因突变者——患克罗恩病的风险显著更高。他们还注意到，携带大片段TET2基因突变的年轻人患溃疡性结肠炎的风险增加。
研究人员利用小鼠模型观察到，携带CHIP突变的血液干细胞会导致更为严重的结肠组织损伤和免疫细胞堆积。他们鉴定出APE1/Ref-1炎症通路是导致这一结果的主要驱动因素。通过使用一种名为APX3330的药物来阻断该通路，科学家成功减轻了模型中的炎症并恢复了结肠健康。
该研究的第一作者、印第安纳大学医学院儿科助理研究教授Ramesh Kumar博士说：“我们最激动人的发现是，一种已知对人体安全的单一口服药物几乎可以逆转CHIP驱动的所有有害炎症效应。这也表明，尽管CHIP突变与年龄相关且曾被认为不可治疗，但其对炎症的有害影响实际上可能是可逆的。”
APX3330由IU科学家Mark Kelley博士开发。它可能成为IBD的非免疫抑制治疗选择，这与当前可能削弱免疫系统的治疗方法相比是一项重大进展。此外，由于CHIP在多种疾病中都会诱发炎症，这一策略也可能有助于改善其他与衰老相关的慢性疾病。
研究团队现正准备开展Ib期临床试验，在人体IBD患者中测试APX3330。他们还计划探索该药物是否有助于减轻其他年龄相关疾病（如心脏病和肾病）的炎症。
Kumar和Kapur同时也是Wells中心血液恶性肿瘤与干细胞生物学项目以及印第安纳大学Melvin和Bren Simon综合癌症中心的研究人员。
IU医学院的Rahul Kanumuri、Baskar Ramdas、Santhosh Kumar Pasupuleti、Lakshmi Reddy Palam、Xuepeng Wang、Kanaka Sai Ram Padam和Mark Kelley是该研究的共同作者。其他作者包括来自哈佛与麻省理工学院博德研究所的Linke Li、Sarah Urbut、Mesbah Uddin、Abhishek Niroula、Pradeep Natarajan和Zhi Yu。
关于印第安纳大学医学院
IU医学院是美国最大的医学院，在《美国新闻与世界报道》的年度排名中始终位居全美顶级医学院之列。学院在印第安纳州的九个城市提供高质量医学教育、前沿医学研究机会以及丰富的校园生活，这些城市包括农村和城市地区，且常年被评为宜居之地。根据蓝岭医学研究所的数据，IU医学院在2025年美国国立卫生研究院（NIH）资助总额中位列全美公立医学院第15名。
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