年龄相关性黄斑变性（AMD）是美国导致不可逆视力丧失的主要原因之一。尽管已有治疗手段，但该疾病的潜在原因及有效疗法仍不明朗。
罗切斯特大学弗劳姆眼科研究所和视觉科学中心的研究员、该研究的主要作者Ruchira Singh表示：“目前的AMD治疗方法效果有限，且常伴有显著的副作用。我们的研究旨在识别新的治疗靶点，这些靶点有可能阻止疾病进展。”
该研究发表在《发育细胞》杂志上，利用人类干细胞模型来研究AMD，克服了先前使用动物模型的局限性。通过研究与AMD和罕见遗传性眼病——黄斑营养不良相关的基因，研究人员发现了一种在疾病早期阶段起关键作用的蛋白质。
视网膜色素上皮（RPE）是眼睛后部的一层细胞，在AMD中起着至关重要的作用。随着时间的推移，脂质和蛋白质的沉积物（称为玻璃膜疣）会在RPE中积累。这些沉积物通常是AMD的早期指标。
研究人员发现，一种名为组织金属蛋白酶抑制剂3（TIMP3）的蛋白质在AMD中过度产生。TIMP3抑制了对眼睛健康至关重要的酶——基质金属蛋白酶（MMPs）的活性。MMP活性受损会导致另一种促进炎症和玻璃膜疣形成的酶增加。
通过使用小分子抑制剂阻断与炎症相关的酶的活性，研究人员能够减少其模型中的玻璃膜疣形成，这表明针对这一途径可能是预防AMD的一种有前景的策略。
“参与玻璃膜疣形成的细胞途径是AMD进展的关键驱动因素，”Singh说。“如果我们能阻止玻璃膜疣的积累，或许就能防止疾病发展到导致视力丧失的阶段。这项研究为开发新的治疗方法带来了希望，这些方法可能会显著改善数百万受AMD影响的人们的生活。”
该研究的其他合著者来自罗切斯特大学、国家眼科研究所、墨尔本大学和克利夫兰诊所。研究得到了国家眼科研究所、ForeBatten基金会和预防失明研究的支持。
来源：罗切斯特大学
原始研究DOI：10.1016/j.devcel.2024.09.006
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