细菌对抗生素的耐药性日益增强。一种替代方案是使用专门感染细菌的病毒（称为噬菌体）进行治疗。由欧盟资助、法兰克福大学医学院领导的研究项目首次在随机临床试验框架内，研究噬菌体疗法与肠道微生物组恢复相结合，以预防反复发作的尿路感染。
反复发作的尿路感染(UTIs)是全球最常见的细菌感染之一，由于抗生素耐药性日益严重，治疗变得越来越困难。由法兰克福大学医学院协调的国际研究联盟正在探索一种新方法。由Maria J.G.T. Vehreschild教授博士领导的REPhRAME项目已通过欧盟研究与创新计划"地平线欧洲"获得1500万欧元资助。
首次将在随机临床试验中评估两步治疗法。首先，使用专门杀死细菌的噬菌体——病毒来对抗病原体。随后将恢复肠道微生物组以预防反复感染。该项目于2026年6月启动，计划运行五年。每年，全球有超过4亿人患上尿路感染，其中30%至50%的病例会复发。由于标准抗生素治疗增加了耐药性风险，许多患者陷入感染、抗生素治疗和再感染的循环中，没有持久的解决方案。
"噬菌体疗法是对多重耐药病原体日益严峻挑战的最有希望的应对措施之一。法兰克福大学医学院在Vehreschild教授的领导下领导这一国际联盟，再次证明了我们机构在转化感染研究方面的卓越地位。我相信REPhRAME将显著推进基于噬菌体疗法的临床应用——直接造福我们的患者。"法兰克福大学医学院医疗主任兼首席执行官Jürgen Graf博士教授表示。
歌德大学校长Enrico Schleiff博士教授表示："通过开发针对细菌病原体的新疗法，我们正在延续保罗·埃尔利希的遗产，他在法兰克福发现了第一种抗生素，从而启动了医学成功对抗传染病的历程。然而生物学从未停滞不前，面对日益增加的细菌耐药性，歌德大学正大力追求新的整体治疗概念。REPhRAME是这一战略的绝佳范例，对加强歌德大学'健康科学'研究领域的实力做出了重要贡献。"
打破感染和抗生素使用循环的新策略
REPhRAME依赖噬菌体，因为与抗生素不同，它们具有高度特异性：它们只攻击目标细菌，同时不会损害大部分自然微生物群。
第一步治疗使用SNIPR001，这是一种使用CRISPR基因编辑技术开发的噬菌体混合物。它专门针对尿路感染最常见的病因——某些大肠杆菌肠道细菌菌株——同时降低新耐药性出现的可能性。
第二步专注于恢复肠道微生物组。科隆微生物组银行的产品INTESTIFIX 001将健康捐赠者的粪便细菌转移，帮助重建肠道微生物群的自然平衡。目标是提供对反复感染的长期保护。
临床试验旨在为欧洲噬菌体疗法铺平道路
该项目的核心是在欧洲进行的多中心临床试验，将系统评估新治疗的安全性和有效性。将比较三种方法：单独噬菌体疗法、噬菌体疗法与抗生素结合，以及噬菌体疗法后进行微生物组恢复。
"反复发作的尿路感染给患者和医疗系统带来巨大负担，但现有治疗选择对许多受影响者来说显然不足，"法兰克福大学医学院传染病部门负责人、项目总协调员Maria J.G.T. Vehreschild博士教授表示。"REPhRAME旨在将噬菌体疗法从有前景的研究概念转变为经过临床验证的治疗选择——提供关于安全性、有效性和实施的可靠数据。通过这样做，我们希望为在整个欧洲将噬菌体疗法纳入常规医疗实践奠定基础。"
法兰克福协调国际联盟
在法兰克福大学医学院的领导下，该联盟汇集了来自八个欧洲国家的16个学术界、临床研究和工业合作伙伴。他们共同结合了传染病、临床试验、噬菌体疗法、微生物组研究、微生物学、生物信息学、监管科学、药物开发和以患者为中心的研究方面的专业知识。
合作伙伴包括：
SNIPR Biome（丹麦）
弗劳恩霍夫协会（德国）
德国感染研究中心（德国）
汉诺威医学院（德国）
LINQ management GmbH（德国）
科隆大学医院（德国）
HUN-REN生物研究中心（匈牙利）
里加Stradiņš大学（拉脱维亚）
莱顿大学医学中心（荷兰）
Jafral（斯洛文尼亚）
瑞士生物信息学研究所（瑞士）
伯尔尼大学（瑞士）
苏黎世大学（瑞士）
莱斯特大学（英国）
雷丁大学（英国）
超越临床试验的研究
REPhRAME还包括一系列伴随研究。这些研究将考察噬菌体在体内的功能和分解方式、它们触发的免疫反应以及治疗过程中微生物组的变化。
此外，该项目将开发基于人工智能的模型，预测哪些患者最有可能从该疗法中受益。计划开展的活动还包括卫生经济学分析以及对患者视角的系统评估，包括症状、生活质量和对新治疗的接受度。
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