植物性食物中含有一种可能增强肠道屏障功能的化合物
预临床研究表明，植物性食物中的一种天然化合物可能有助于防止"肠漏症"。图片来源：lacaosa/Getty Images
研究要点：
- 研究表明，存在于豆类、扁豆、坚果、种子和全谷物等植物性食物中的天然化合物植酸，在维持肠道屏障完整性方面发挥着关键作用。
- 这项预临床小鼠研究表明，植酸激活一种蛋白质，帮助调节保护肠道内壁的基因，防止"肠漏"。
- 当这种蛋白质活性受损时，肠道屏障更容易受到损伤和炎症，表明这一途径对肠道健康至关重要。
- 这些发现确定了可能针对影响肠道屏障的疾病的治疗靶点，如炎症性肠病。然而，仍需进一步研究。
肠道内壁在肠道内容物和身体其他部分之间充当屏障。通常，这一屏障有选择地允许营养物质进入血液，同时防止细菌和毒素等潜在有害物质从肠道逸出。
当这一屏障受损时，有害分子可能进入血液，可能引发免疫反应和炎症。
这一过程通常被非正式地描述为"肠漏综合征"，与各种消化系统疾病相关，如乳糜泻、炎症性肠病(IBD)和肠易激综合征(IBS)。
尽管维持肠道屏障完整性的的重要性早已被认识，但所涉及的确切机制仍未完全理解。
现在，研究表明，许多植物性食物中天然存在的化合物可能在维持肠道保护屏障方面发挥重要作用。
这项发表在《Nature Communications》上的研究报道称，常见于全谷物、豆类、扁豆、坚果和种子中的植酸，似乎通过关键的细胞通路帮助保持肠道屏障功能。这些发现最终可能导致治疗与肠道通透性相关疾病的新方法。
植酸激活关键保护通路
在这项研究中，研究人员检查了组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)的作用。这种蛋白质有助于调节维持肠道内壁结构和功能的基因。
研究人员发现，也被称为InsP6或植酸的植酸，直接激活HDAC3。
"HDAC3长期以来与健康和疾病相关联，但这项工作是首批详细展示它如何保护肠道屏障功能的研究之一，"研究作者、内华达大学拉斯维加斯分校(UNLV)助理教授Prasun Guha博士告诉《医学新闻今日》。
根据研究作者的说法，植酸似乎是HDAC3最佳功能所必需的，有助于保持肠道的保护防御。当HDAC3正常工作时，它有助于抑制可能导致肠道屏障破坏和炎症的基因。
"在我们的研究中，我们发现大小约为10埃的非常小的分子InsP6（植酸）与大型HDAC3和共抑制物复合物结合，对开启其去乙酰化酶活性至关重要，"Guha解释道。"这种活性使HDAC3能够抑制否则会持续表达并破坏细胞间连接的基因，导致肠漏。"
"通过作为代谢辅助因子，InsP6直接将细胞代谢与肠道屏障基因的表观遗传控制联系起来。由于InsP6可溶于水且可通过口服给药，我们的动物数据表明，无需基因操作即可恢复失去的HDAC3介导的保护作用的现实途径，并且考虑到HDAC3在其他组织中的作用，这种InsP6依赖性调节可能具有更广泛的相关性，未来研究将需要探索，"他详细说明。
对炎症性肠病的潜在影响
肠道屏障功能受损，或"肠漏"，可能与各种胃肠道、代谢和自身免疫疾病有关。因此，这些研究结果可能具有重要的临床意义。
内华达大学拉斯维加斯分校Guha实验室的研究人员表示，结果不仅可能确定导致肠道屏障破坏的机制，还表明该过程可能是可逆的。
如果在未来的人类研究中得到证实，旨在增强HDAC3活性或递送植酸衍生治疗的疗法可能提供恢复肠道健康的新策略。
"我们的动物研究表明，靶向这一通路不仅可以减少肠道通透性，还可以限制结肠炎相关炎症，从而帮助治疗IBD等疾病，"Guha告诉MNT。
"话虽如此，这些发现仍处于预临床阶段，因此下一步是确定动物模型中的最小有效剂量，然后在考虑患者使用之前评估临床试验中的安全性和有效性，"他补充道。
仅靠饮食可能不够
研究揭示了营养与疾病预防之间潜在的更广泛联系。然而，尽管植酸已存在于许多常见食品中，但研究人员警告说，简单地增加饮食摄入量可能不一定产生治疗效果。
例如，吸收、代谢、疾病严重程度和个体差异等各种因素可能影响植酸在体内有效发挥作用的程度。因此，未来的治疗可能需要有针对性的补充剂或特别配制的药物，而不仅仅是饮食改变。
"植酸长期以来被称为抗营养素，因为它可以结合铁、锌和钙等矿物质，可能降低它们的吸收。但这只是故事的一部分，"Guha强调。
"我们的发现表明，InsP6也可以作为有益的信号分子。在我们的研究中，非常少量的InsP6就足以恢复HDAC3活性，抑制有害基因表达，并保护肠道屏障，"他指出。
"同时，不应忽视对矿物质结合的担忧。更大剂量的口服InsP6可能表现不同，在到达组织之前，大部分可能在肠道中被分解，包括被细菌分解。所以重要的是剂量、背景和生理学。需要更多的体内工作来了解口服InsP6如何影响组织和细胞水平的矿物质可用性，"Guha说。
"总体而言，我们的工作表明，植酸不应仅被视为有害。它最好被理解为具有重要生物学益处的上下文依赖性分子。在我们的动物研究中，纯化的研究级口服InsP6可防止肠道通透性，但我们没有测试饮食形式，因此这些发现不应被视为饮食或临床建议，"他告诉我们。
虽然前景广阔，但这项研究是在预临床动物模型中进行的。因此，需要进一步研究以确定基于植酸的疗法是否能安全改善与肠道通透性增加相关的个体的肠道屏障功能，然后才能将这些发现转化为临床治疗。
"我们的发现支持对富含植酸的食物（如豆类、全谷物、种子和坚果）更平衡的看法。这些食物可能提供支持肠道屏障生物学的化合物，"研究人员说。
"然而，我们的研究尚未证明普通饮食摄入本身就足以治疗或预防人类疾病。这将需要严格控制的临床研究。在此阶段，最安全的结论是植酸不应仅被视为负面因素；它可能是与植物丰富饮食相关的肠道健康益处的一个贡献者，"Guha总结道。
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