阿司匹林被视为冠状动脉疾病二级预防的基石。然而，支持阿司匹林有效性的证据主要产生于现代药物和介入治疗出现之前。因此，其首要地位日益受到质疑，特别是考虑到越来越多的证据比较了P2Y12抑制剂与阿司匹林作为抗血小板单药治疗的效果。氯吡格雷通过结合腺苷二磷酸血小板受体，比阿司匹林产生更广泛的血小板抑制作用，同时不干扰前列腺素对胃黏膜的保护作用。1996年，CAPRIE试验首次证明，在有中风、心肌梗死或外周动脉疾病病史的患者中，氯吡格雷相较于阿司匹林可减少缺血事件。尽管如此，CAPRIE试验并未改变临床实践，主要因为当时氯吡格雷成本较高。
近期多项研究为这一领域提供了新证据。2025年SMART-CHOICE 3试验显示，对于经皮冠状动脉介入治疗后心血管事件高风险患者，氯吡格雷单药治疗在降低缺血事件方面优于阿司匹林。2021年HOST-EXAM试验初步结果表明，在接受经皮冠状动脉介入治疗的患者中，氯吡格雷作为长期维持单药治疗在预防主要不良心血管事件方面显著优于阿司匹林。2023年HOST-EXAM扩展研究进一步证实了这一优势。2024年STOPDAPT-2和STOPDAPT-3试验分别报告了经皮冠状动脉介入治疗1年后和直接比较氯吡格雷与阿司匹林的1年随访结果。2025年系统性综述及个体患者数据荟萃分析再次支持氯吡格雷在冠状动脉疾病二级预防中的优势。
最新发表的HOST-EXAM试验10年随访数据（2026年3月29日）提供了决定性证据：在2715名接受经皮冠状动脉介入治疗的患者中，氯吡格雷单药治疗组的主要不良心血管事件发生率（17.3%）显著低于阿司匹林组（19.9%），风险降低14%（HR 0.86；95% CI 0.76-0.98；p=0.024）。关键次要终点显示，氯吡格雷组的全因死亡率（8.5% vs 10.5%）和心肌梗死发生率（4.4% vs 6.0%）均显著降低。安全性方面，氯吡格雷组的临床相关出血事件（2.0% vs 3.3%）和消化道出血事件（0.9% vs 1.5%）风险分别降低39%和40%，未增加颅内出血风险。亚组分析显示，CYP2C19功能缺失等位基因携带者获益更为显著，这解释了东亚人群对氯吡格雷的良好反应。
这些发现对临床实践具有重大意义。2024年欧洲心脏病学会慢性冠心病管理指南已将P2Y12抑制剂单药治疗列为经皮冠状动脉介入治疗后长期抗血小板治疗的IIa类推荐。HOST-EXAM的10年数据为氯吡格雷作为高风险患者长期维持治疗的首选药物提供了高级别证据，尤其适用于存在CYP2C19基因多态性的东亚人群。该研究证实，在现代抗血小板治疗时代，氯吡格雷单药治疗可安全有效地取代阿司匹林，实现"超越阿司匹林"的治疗目标。
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