纽约——根据在皮肤病学实践领域具有巨大潜力的一项更新报告，目前有多项疗法正在测试其获得监管批准的抗衰老指示的可能性，这些疗法旨在控制皮肤衰老的基本过程。
在广泛的内在和外在皮肤衰老驱动因素中，早期临床研究测试的分子靶点既显示出疗效，又具有可接受的安全性。据纽约市西奈山伊坎医学院的皮肤科助理教授兼激光和美容外科主任Helen He博士介绍，其中炎症可能是最重要的一个靶点。它在驱动和维持皮肤细胞衰老方面起着反复的作用。
老化的皮肤主要是一个炎症过程
“几十年来的慢性低级别炎症导致免疫细胞重塑，现在被认为是一个主要的贡献因素，”Helen He博士在第27届年度冬季研讨会——医学和外科皮肤病学进展（MSWS）2024年的演讲中说道。
但一旦这个过程开始，衰老的皮肤细胞通常会获得与衰老相关的分泌表型（SASP），通过释放细胞因子、生长因子、蛋白酶和其他免疫调节剂加速炎症过程。这种表型不仅与癌症进展有关，还与皱纹形成相关，因此预防SASP转变的努力引起了广泛的研究兴趣。
分子研究表明，老化的皮肤中存在受损的DNA蛋白质、线粒体功能障碍、氧化应激、胶原蛋白表达下调等过程，这些过程共同或独立地驱动与老化外观密切相关的不良变化。He补充道，这些衰老驱动因素在不同的皮肤类型和个体之间并不同样重要，因此皮肤抗衰老疗法可能会个性化。
He指出，黑人和亚洲人的皮肤老化速度相对较慢，而白人的皮肤老化速度较快，这一现象已在已发表的研究中得到证实。
然而，衰老过程的变异性也可以在同一皮肤类型内观察到。为了隔离预防皮肤衰老的分子靶点，部分努力基于比较年轻外观皮肤与实际年龄不符的女性基因表达的研究。这些研究提供了哪些过程独立驱动皮肤衰老的见解。
皮肤衰老过程似乎也会随着时间的推移而演变。He引用了一项2018年的研究，该研究评估了20至74岁女性的基因表达，从暴露于阳光和未暴露的皮肤取样。该研究发现，早年生活中的损伤与相对较高的自由基浓度有关。而在晚年，衰老迹象更接近于能量代谢的变化，随后是衰老皮肤细胞的发展，最后是表皮屏障的变化。
不同生命阶段的抗衰老策略可能有所不同
“每个十年的数据都建议不同的抗衰老干预目标，”He说。
Senolytics（用于消除衰老细胞的疗法）在许多研究机构中受到积极和热烈的追求。早期工作包括鉴定槲皮素、菲塞汀和达沙替尼等物质。虽然这些物质最终未能获得治疗老化皮肤的监管批准，但槲皮素已被美国食品和药物管理局授予“一般认为安全”的地位，允许其作为非处方药销售。
最近，哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂雷帕霉素在实验环境中被证明可以减少SASP和氧化应激的标志物。在一项2019年的随机临床研究中，局部应用雷帕霉素改善了皮肤外观，包括减少皱纹，并伴有胶原蛋白VII水平的显著增加（P<0.008）。
甲基雌二醇丙酸酯（MAP），一种局部应用的雌激素类似物，在绝经后妇女中显示出恢复胶原蛋白和改善皮肤外观的潜力。如果吸收进入全身循环，MAP会在体内分解，仅靶向皮肤中表达的β-雌激素受体，而不是生殖道，这可能与其安全性有关。
局部应用的senotherapeutic肽OS-01已经包含在一些非处方产品中，最近在一个双盲试验中进行了测试。在这个试验中，OS-01与皱纹减少、皮肤质地和外观改善相关。这些益处归因于减少水分流失和加强皮肤屏障。
He表示，这只是预防或逆转皮肤衰老进程的一小部分举措，进展可以追溯到对皮肤衰老基本过程的更详细了解。
更具针对性的药物即将问世
基于她所在机构及其他机构进行的皮肤衰老研究，“更具针对性的方法即将到来”，He预测。
曼彻斯特大学皮肤病研究中心高级讲师Abigail K. Langton博士评论了这项研究。她曾是2023年一篇概述的资深作者，该概述预测全球用于修饰老化皮肤的支出将在2030年前翻一番。
Langton表示，局部药物的兴趣激增源于临床进展和患者需求的交汇点。“最近皮肤衰老科学的进步，结合消费者意识的增强，正在推动创新疗法的发展。”她最兴奋的是利用局部药物减缓皮肤衰老的机会。
“局部治疗仍然是皮肤再生的首选，因为它们直接作用于皮肤，有效应对衰老迹象，提供精确性和安全性，风险最小化，”Langton说。
与He的总结一致，Langton认为未来的皮肤衰老预防和再生选择将更加有效和精确。
安卡拉哈切特佩大学生理学系讲师Nazli Karimi博士也支持这一领域的重大进展。“这个领域的势头不可否认，”Karimi评论道。“靶向细胞修复机制、抗氧化剂和调节衰老的干预措施不仅有望改善皮肤外观，还能提升整体皮肤健康和生活质量。”
表达对未来重大进展的乐观态度，Karimi补充道：“看到科学开始不仅解决皮肤衰老的症状，还解决其基本过程，为人们提供健康的皮肤，这是非常鼓舞人心的。”
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