科学家们发现,通过抑制与细胞衰退相关的关键蛋白,药物Rhosin可以逆转衰老的血液干细胞,为对抗年龄相关疾病提供了一种潜在的新策略。
巴塞罗那IDIBELL-Bellvitge生物医学研究所的研究人员宣布了一种通过靶向血液干细胞来减缓甚至逆转生物衰老方面的潜在策略。这一发现有朝一日可能延长健康寿命并减轻年龄相关疾病的负担。这些发现建立在M. Carolina Florian博士及其团队先前工作的基础上,他们证明了造血系统在驱动全身衰老中的重要性。
靶向衰老的核心
衰老是随着时间推移功能的逐渐下降,是众多慢性疾病的主要风险因素。虽然它影响整个身体,但研究人员长期以来就知道,仅造血系统内的退化就能影响全身健康。血液干细胞——正式称为造血干细胞——生活在骨髓中,并不断产生重要的血液成分,从携带氧气的红细胞到调节免疫的白细胞。
总体而言,我们的实验表明,Rhosin确实使血液干细胞恢复了活力,提高了免疫系统的再生能力,并在移植到骨髓后改善了血细胞的产生。
随着年龄增长,这些细胞失去有效再生的能力。它们产生更少、功能较差的免疫细胞,导致免疫衰老、持续的低度炎症和慢性疾病的增加。
在细胞层面,重复复制导致突变积累和关键表观遗传标记的丢失。这破坏了细胞核内DNA的组织,并增加了细胞核包膜的机械应力,从而激活了RhoA——一种在血液干细胞衰老中起关键作用的机械传感器。
该团队证明,使用药物Rhosin抑制RhoA逆转了许多与年龄相关的改变。IDIBELL研究员、该研究的合著者Eva Mejía-Ramírez博士说:"总体而言,我们的实验表明,Rhosin确实使血液干细胞恢复了活力,提高了免疫系统的再生能力,并在移植到骨髓后改善了血细胞的产生。"
实验在IDIBELL进行了体内和体外研究。与此同时,ISGlobal和巴塞罗那超级计算中心的合作者应用机器学习技术来发现Rhosin如何重塑处理细胞内的染色质。
日益严重的老龄化危机
到2050年,西方国家60岁以上人口预计将是2015年的两倍,这将大大增加癌症、痴呆和心血管疾病的病例。随着老龄化给医疗保健和社会护理系统带来真正的压力,确定针对衰老生物原因的治疗方法已成为当务之急。
尽管生活方式干预和一些药物显示出潜在的抗衰老效果,但Florian博士强调了它们的局限性:"这些措施不能被称为细胞再生,因为它们对抗的是衰老的影响,而不是作用于过程本身。相比之下,我们针对衰老过程的核心:通过将血液干细胞恢复到更年轻的状态,我们使它们更有能力再生和产生新的健康血细胞,从而改善整个机体的健康。这就是为什么我们谈论细胞再生。"
迈向人类应用的下一步
虽然动物模型中的结果令人鼓舞,但仍需临床研究来确定Rhosin是否能安全有效地使人类血液干细胞再生。为了保护和推进这项工作,Florian博士与IDIBELL创新部门合作,提交了欧洲专利申请——这是迈向未来潜在商业化和防止第三方滥用的重要一步。
研究人员仍然乐观地认为,这些早期突破可以使我们更接近能够提高老龄化人口生活质量的治疗方法。
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