合作治疗公司（Partner Therapeutics）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准比赞格瑞（泽诺库单抗-zbco，BIZENGRI®）用于治疗携带神经调节蛋白1（NRG1）基因融合的晚期、不可切除或转移性胆管癌成人患者，这些患者在既往全身治疗后疾病进展。此项批准将比赞格瑞的临床应用扩展至胆管癌这一罕见且侵袭性强的恶性肿瘤特定分子亚群，此类患者在一线治疗后治疗选择极为有限。
eNRGy试验数据支持
此次批准基于eNRGy试验（NCT02912949）的数据，这是一项多中心、开放标签、多队列2期临床试验，旨在评估泽诺库单抗-zbco治疗携带NRG1基因融合的晚期实体瘤成人患者的效果。在胆管癌队列中，共入组22名不可切除或转移性NRG1融合阳性患者，其中19名患者具有可评估疗效。
主要疗效终点为经盲法独立中心审查依据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）确认的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。确认的客观缓解率为36.8%（95%置信区间：16.3%–61.6%），缓解持续时间范围为2.8至12.9个月。
这些发现对于一种标准细胞毒性化疗方案常伴随显著毒性且后续治疗选择有限的疾病具有重要临床意义。据该公司报告，二线FOLFOX方案在约5%的患者中产生客观缓解。
“NRG1基因融合阳性胆管癌患者面临重大未满足需求，当前有效治疗选择极为有限，”纪念斯隆-凯特琳癌症中心妇科肿瘤学家、eNRGy试验主要研究者艾莉森·施拉姆博士表示，“FDA通过局长国家优先审评资格计划予以认可，凸显了为该人群推进疗法的紧迫性。在eNRGy研究中，泽诺库单抗展现出具有临床意义的活性，超过三分之一的可评估患者出现客观缓解，中位无进展生存期超过九个月。”
安全性特征
比赞格瑞的安全性数据来自eNRGy试验（NCT02912949）中晚期实体瘤成人患者的评估。药品说明书包含关于输注相关反应、超敏反应/过敏性休克、间质性肺病/肺炎、左心室功能障碍以及胚胎-胎儿毒性的警示。最常见的不良反应包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。
“获得此项资格认定突显了NRG1融合阳性胆管癌对新治疗方案的迫切需求。基于eNRGy试验中令人鼓舞的数据，包括显著的肿瘤缓解、持久获益及良好的耐受性特征，我们相信比赞格瑞有望填补此类患者治疗的关键空白，”合作治疗公司首席开发官普里特什·J·甘地表示。
针对罕见致癌驱动因子的靶向策略
NRG1基因融合在生物学上不同于NTRK、RET、ROS1、ALK和FGFR等更广为人知的致癌融合基因，后者通常形成嵌合受体。NRG1基因融合产生致癌性嵌合配体，可与HER3结合，促进HER2/HER3异源二聚化，并激活支持肿瘤生长和增殖的下游信号通路。
比赞格瑞还获批用于治疗既往全身治疗后疾病进展的晚期不可切除或转移性NRG1融合阳性非小细胞肺癌和胰腺导管腺癌成人患者。这些适应症基于客观缓解率和缓解持续时间获得加速批准，持续批准可能取决于验证性临床获益证据。
关于比赞格瑞（泽诺库单抗）
泽诺库单抗-zbco是一种双特异性抗体，旨在阻断HER2/HER3二聚化并抑制NRG1基因融合介导的HER3信号传导。由于NRG1基因融合仅通过DNA检测方法难以检出，进行全面分子谱分析（包括基于RNA的下一代测序）对识别适用患者至关重要。
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