间充质干细胞（MSCs）具有自我更新和多向分化能力，在组织修复与再生中发挥关键作用。然而，与年龄相关的改变会损害MSCs功能，可能导致衰老进程加速。铁死亡是一种由铁介导的脂质过氧化引起的程序性细胞死亡形式，虽与年龄相关疾病有关，但其在MSCs衰老中的具体作用尚不明确。本研究分析了GSE68374数据集以获取铁死亡相关差异表达基因（FRDEGs），并进行了基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析，同时预测了靶向FRDEGs的潜在药物。通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析鉴定出枢纽基因，并利用两个独立数据集进行验证。此外，构建了包含激酶、转录因子（TFs）和微小RNA的综合调控网络。研究共筛选出131个FRDEGs，这些基因参与细胞对饥饿、氧化应激、脂质代谢、细胞衰老、铁死亡及癌症通路的响应。在二十个枢纽基因中，激活转录因子3（ATF3）、zeste同源物2增强子（EZH2）、α-突触核蛋白（SNCA）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、NADPH氧化酶4（NOX4）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A（CDKN2A）、隔离蛋白1（SQSTM1）和白细胞介素6（IL6）这八个关键FRDEGs在外部数据集中表现出一致的调控模式，其表达水平亦通过qRT-PCR得到证实。这些发现凸显了上述基因在MSCs衰老与铁死亡过程中的核心作用，提示靶向调控这些基因可能增强MSCs的再生能力，并有效减缓衰老相关改变的进展。
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