在一项尸检研究中，室外空气质量恶化与老年人阿尔茨海默病病理变化加剧存在关联。研究纳入602例尸检样本，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的爱德华·李医学博士团队发现，死亡前暴露于更高浓度细颗粒物(PM2.5)会增加阿尔茨海默病神经病理改变的严重程度（比值比1.19，95%置信区间1.11-1.28）。
在包含287例临床痴呆评定量表总和评分(CDR-SB)样本的亚组中，PM2.5暴露量升高还与认知功能障碍显著相关（β系数0.48，95%置信区间0.22-0.74）。研究显示，PM2.5暴露与认知障碍之间的关联中有63%是通过阿尔茨海默病病理变化介导的（β=0.30，95%CI 0.04-0.53），该成果发表于《美国医学会神经病学杂志》。
研究团队指出，这项发现揭示了环境风险因素与脑部疾病关联的潜在机制。李博士在接受《今日医学新闻》采访时强调："统计模型显示，空气污染对认知功能的负面影响主要通过阿尔茨海默病病理改变介导。虽然可能还存在其他机制，比如脑血管疾病的恶化，但本研究聚焦于阿尔茨海默病等神经退行性病变。"
该研究数据来源于1999-2022年间宾夕法尼亚大学收集的602例尸检样本，参与者包括常见痴呆症和运动障碍患者及对照组。研究排除了人口统计学因素和APOE4基因状态的影响，通过居住地预测模型估算死亡前或最后一次CDR-SB测试前的年均PM2.5浓度。
研究者对10项与痴呆相关的神经病理指标进行分级评估，涵盖阿尔茨海默病、路易体疾病、TDP-43脑病及脑血管疾病。测量项目包含4种蛋白质异常沉积（tau、β淀粉样蛋白、α突触核蛋白和TDP-43）及3种脑血管病变（梗死、淀粉样血管病和小动脉硬化）。
研究样本的死亡时中位年龄为78岁，男性占54.5%，94.4%为白人，平均受教育年限16年，53.2%携带至少一个APOE4等位基因，样本来自11个州，主要集中在宾夕法尼亚州。研究显示，超过62%的参与者表现出严重的阿尔茨海默病神经病理改变。
研究存在局限性：队列人口学特征偏倚，且研究项目过度招募阿尔茨海默病患者而未纳入血管性痴呆患者。由于样本中脑血管病理较少，可能低估了PM2.5与脑血管疾病的真实关联，这与流行病学证据存在差异。研究经费来源于美国国立卫生研究院及国家环境健康科学研究所。
研究者声明，爱德华·李博士获得NIH资助，并与礼来公司和WaveBreak治疗公司存在利益关系。其他合作者涉及与礼来、辉瑞、拜耳等制药企业及科研机构的商业合作。
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