"知识的最大敌人不是无知，而是对知识的错觉。"
——史蒂芬·霍金
意大利法玛科公司因其产品和研发活动成为意大利制药行业的重要参与者。
首个自主开发的分子（水杨酸咪唑）是1984年上市的非甾体抗炎药。随后开发的蛋白铁复合物现于全球40多个国家上市，用于治疗铁缺乏引起的贫血。1988年公司开始推广胞磷胆碱钠，同时推进其国际开发用于治疗包括血管性和非血管性阿尔茨海默病在内的认知障碍疾病。在心血管领域，公司率先开发抗血栓药物（如未分级和低分子量肝素），用于缺血性心脏病慢性治疗，以及静脉和动脉血栓的预防与治疗。
罕见病与复杂疾病治疗的研发创新
当前研究聚焦神经肌肉疾病、纤维化和癌症（包括肿瘤支持治疗），特别关注罕见病。研发团队通过小分子、肽类和单克隆抗体适配不同靶点生物学特性，核心优势在于锌依赖组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂领域专长。Zn依赖HDAC家族包含11种相关蛋白，参与蛋白质和多胺的翻译后修饰。
多个HDAC参与基因表达调控，其抑制剂可通过干扰这些过程重新编程细胞命运。核心化合物Givinostat（非选择性HDAC抑制剂）近期获FDA和EMA批准用于治疗6岁以上杜氏肌营养不良症（DMD），并处于真性红细胞增多症（罕见血液癌症）临床开发后期阶段。研发团队正开发第二代高度亚型选择性抑制剂，特异性干预HDAC调控的特定生物过程。
扩展治疗选择：新型制剂与复杂生物类似药
除新化学实体开发外，公司还开发满足患者需求的已知药物新制剂，以及复杂分子的仿制药/生物类似药。例如在欧美上市的抗抑郁药液体制剂、镇静剂和治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的利鲁唑制剂。在复杂分子仿制药领域，已开发依诺肝素和格拉替雷仿制药。
我们的使命
法玛科研发活动的目标是为医护人员和患者提供有效安全的药物，改善健康状况，提升患者生活质量。
研发历程
公司研发体系致力于将创新带给患者，通过新药孵化器（NDI）和药物开发（DD）两大部门，实现从概念到市场审批的快速转化。
研发总部位于米兰，在罗马和马德里设有分支机构。分子化学开发依赖集团内原料药领军企业Chemi公司。
新药孵化器（NDI）
由首席科学官（CSO）领导的NDI团队专注发现新化学实体（NCE），直至临床前候选物（PCC）阶段。靶点鉴定常与学术团队合作完成。采用半虚拟模式开展从苗头化合物筛选到先导物优化的全流程：
- 苗头发现：通过片段筛选、结构导向药物设计和AI驱动的计算方法识别新化合物
- 抗体开发：罗马Exiris公司的新型噬菌体展示技术开发全人源治疗性单抗
- 核心单元：药物化学（新NCE设计与合成）、生物学（体外概念验证）、体内靶点验证、抗体开发等专门团队
药物开发（DD）
由首席医学官（CMO）领导的DD团队负责药物从临床前到获批的全流程开发，包含：
- 临床前开发（安全性/药效评估）
- 工艺开发（商业化合成路径）
- 制剂开发（剂型设计与稳定性研究）
- 临床研究（从1期到3期试验）
- 生物统计与数据科学（临床试验设计优化）
重点研发领域
当前研发管线聚焦表观遗传学，特别是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）家族：
- 罕见病：神经肌肉疾病创新治疗
- 纤维化：探索新型抗纤维化疗法
- 肿瘤学：抗肿瘤治疗和支持治疗并重
核心药物管线
| 阶段 | 适应症 | 进展 |
|---|---|---|
| NDA/MAA | Givinostat（广谱HDAC抑制剂）-杜氏肌营养不良 | 欧盟2025年上市，美国已上市 |
| 3期 | Givinostat-真性红细胞增多症 | 预计2027年 |
| 临床前 | ITF3756（HDAC6抑制剂）-实体瘤 | 预计2028年 |
| 临床前 | ITF3912（多肽药物偶联物）-实体瘤 | 进展中 |
创新药物发现
NDI团队依托ITForge平台（AI驱动的端到端药物设计管线）：
- 整合多源框架，通过强化学习生成类药分子
- 配备NVIDIA H100/L40S GPU硬件集群
- 联合Ronzoni研究所引进意大利首台布鲁克800MHz核磁共振仪
科学出版物
Givinostat治疗杜氏肌营养不良症（DMD）
- 《柳叶刀神经病学》（2024）证实其在6-18岁患者中的安全性和有效性
- 《专家意见》（2023）建立药代动力学-药效模型
- 《骨骼肌》（2021）揭示其改善不同LTBP4单倍型小鼠模型肌肉功能
其他研发进展
- ITF3756通过调节PD-L1表达增强免疫检查点治疗（《免疫学前沿》，2025）
- HDAC6抑制剂在肿瘤表观遗传调控中的作用（《临床表观遗传学》，2024）
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