一种成熟的血液稀释方案未能将其心脏保护作用扩展到晚期慢性肾脏病（CKD）患者。这项发现来自国际TRACK试验。
在这项针对晚期CKD合并心血管危险因素和/或心血管疾病患者的安慰剂对照研究中，低剂量利伐沙班在中位1.7年的随访期内，未能降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中或外周动脉疾病事件的复合终点（22.6% vs 安慰剂组20.7%；HR 1.09，95% CI 0.87-1.36）。
更值得注意的是，在主要安全性结局——大出血方面，利伐沙班组患者处于显著劣势（8.8% vs 6.0%；HR 1.51，95% CI 1.02-2.22），研究报告由澳大利亚悉尼新南威尔士大学的Sunil Badve博士领导的团队撰写。
TRACK试验发表在《美国医学会杂志》上，并在欧洲肾脏协会大会上发布。
值得注意的是，该试验原计划在3年内招募1900名受试者。试验在COVID-19大流行期间启动，最终因中期分析显示无效而提前终止——截至2025年8月，随机分组人数不足1500人。
另一个主要限制是28.2%的研究药物停药率。
Badve及其同事写道：“该试验强调了在晚期CKD患者中开展专门的心血管结局试验的必要性。”
事实上，由于已知的出血风险，晚期CKD患者曾被排除在COMPASS和VOYAGER PAD两项关键试验之外。这两项大型试验分别报告了在确诊冠状动脉疾病和外周动脉疾病的患者中，低剂量利伐沙班联合阿司匹林可降低心血管事件和血栓性血管事件发生率，这也成为美国食品药品监督管理局最终批准这些适应症的依据。
西雅图华盛顿大学的Nisha Bansal医学博士和休斯顿贝勒医学院的Wolfgang Winkelmayer医学博士在随刊社论中解释道：“在包括轻中度CKD患者在内的更广泛人群中进行的试验提示，低剂量利伐沙班可能具有心血管保护作用。然而，将这些发现外推到晚期CKD存在困难，因为尿毒症的特殊生物学机制以及其他CKD特异性机制会加重晚期CKD患者的心血管风险并增加出血易感性。”
重要的是，在TRACK试验中，晚期CKD人群中有42.1%的死亡归因于心脏性猝死——这对抗凝治疗首先是否有益的假设提出了质疑。
Bansal和Winkelmayer指出：“这一观察结果要求我们在未来针对该人群心血管疾病的试验设计中做出战略性转变。未来的研究应更直接地针对晚期CKD中占主导地位的代谢、炎症和电生理通路。”
即便如此，他们写道，“当然”也不应关闭晚期CKD患者使用抗凝治疗进行心血管保护的大门。哪些患者最有可能获益（或许是有明确心血管疾病的患者），以及替代口服抗凝策略在特定CKD人群中是否更有效或更安全，这些重要问题仍有待回答。
与此同时，未满足的临床需求是明确的：心血管疾病在晚期CKD患者中负担过重，占其死亡人数的近一半。
这项随机双盲试验TRACK在全球多个大洲的12个国家开展。
研究者试图纳入尚未接受肾脏替代治疗的CKD 4期或5期成人患者，以及依赖透析的肾衰竭患者；符合入选条件的成人还需具备以下条件之一：有冠状动脉疾病史、非出血性和非腔隙性卒中史、外周动脉疾病史、糖尿病史，或年龄在65岁及以上。
排除标准包括机械或人工心脏瓣膜（生物瓣膜除外）、有抗凝治疗指征或禁忌症、高出血风险等。
在5979名筛查对象中，共有1458名受试者按1:1的比例随机分组，接受利伐沙班2.5毫克每日两次或安慰剂治疗。
该队列平均年龄为63.2岁，女性占29.6%。受试者大致分为依赖透析与非依赖透析两组。超过四分之三患有糖尿病，近一半年龄至少65岁，近五分之一有冠状动脉疾病。
在整个队列中，93.3%完成了随访。
Badve及其同事报告称，低剂量利伐沙班并未降低全因死亡率（25.6% vs 23.0%；HR 1.14，95% CI 0.92-1.40），这是关键次要结局。
TRACK试验由澳大利亚国家健康与医学研究委员会、法国卫生部医院临床研究计划以及德国研究基金会的科研资助支持。研究药物由拜耳公司免费提供。
Badve披露其所在机构从拜耳获得个人费用和非财务支持；其机构还从阿斯利康、葛兰素史克、Vifor Pharma、诺和诺德和辉瑞获得费用。共同作者报告了与制药行业的多重关系。
Bansal报告担任阿斯利康指导委员会成员。
Winkelmayer披露从Akebia、Apellis、阿斯利康、勃林格殷格翰、Cadrenal、City Therapeutics、CSL Vifor、Idorsia、Medscape、默克、Natera、诺华、Pharmacosmos、再生元和Vera获得个人费用。
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