一种基于铜的药物可能为治疗阿尔茨海默病提供新途径，研究人员发现它能在实验室研究中降低大脑中的有毒蛋白，同时改善记忆。
莫纳什大学的科学家报告称，这种名为Cu(ATSM)的化合物不仅能降低与阿尔茨海默病密切相关的β-淀粉样蛋白水平，还改善了长期空间记忆。
他们发表在《ACS化学神经科学》期刊上的研究结果表明，这种治疗方法针对的是大脑的废物清除系统，这一过程在阿尔茨海默病患者中已知会受损。
阿尔茨海默病中毒性蛋白的积累
阿尔茨海默病的部分原因是大脑中β-淀粉样蛋白的积聚。在正常情况下，这些蛋白会通过血脑屏障被清除，血脑屏障是一种控制物质进出大脑的保护层。
然而，随着时间推移，这一系统在阿尔茨海默病患者体内效率降低，导致有害蛋白积累。
P-糖蛋白(P-gp)泵在这一过程中扮演核心角色——这些转运蛋白帮助将废物从大脑移出并进入血液。当这些泵失去功能时，大脑清除有毒物质的能力会显著降低。
关于Cu(ATSM)的研究发现
这项新研究表明，Cu(ATSM)可能通过增加这些泵的数量和活性来恢复这一系统。主要作者Jae Pyun博士解释说，该治疗通过改善大脑血管功能发挥作用，从而降低有毒蛋白水平并提高认知表现。
Pyun博士表示："这是首次研究表明，Cu(ATSM)可以在阿尔茨海默病模型中将P-gp清除泵的数量增加24.1%，有效地将血脑屏障修复与有毒蛋白减少和认知功能改善联系起来。"
研究团队发现，恢复这一废物清除途径产生了可测量的效果。"通过改善这些泵的功能，大脑终于能够清除被困住的废物。在56天内，该治疗将有毒β-淀粉样蛋白降低了42%，并将空间学习能力提高了近44%。"
这些结果表明，修复血脑屏障可能是减缓或逆转阿尔茨海默病中某些损伤的关键。
已在其他疾病中测试过的药物
高级作者Joseph Nicolazzo教授表示，这种药物可能比其他一些实验性治疗方法更快进入人体试验，因为Cu(ATSM)已经在其他神经系统疾病中进行了安全性测试。
Nicolazzo说："Cu(ATSM)是一种具有抗炎和神经保护特性的铜化合物，已进入帕金森病和肌萎缩侧索硬化症等疾病的临床测试阶段。"
他补充说，降低大脑中的淀粉样蛋白是改善症状的一个有意义的目标。"由于减少淀粉样蛋白负担已被临床证明能改善功能结果，这些临床前结果有力地支持了在早期有症状的阿尔茨海默病患者中测试这种药物的合理性。"
尚不明确的方面
尽管研究结果很有希望，研究人员仍在努力了解一旦屏障恢复，β-淀粉样蛋白究竟如何离开大脑。一种理论是，Cu(ATSM)也可能增强小胶质细胞（有助于分解有毒蛋白的免疫细胞）的活性。
未直接参与此项研究的神经科学家Dayan Goodenowe博士告诉《新闻周刊》，针对血脑屏障和废物清除系统的治疗方法是一个有前景的领域，因为阿尔茨海默病不仅仅是斑块储存问题。
他说："阿尔茨海默病涉及衰老大脑的生物环境，包括膜生物学、炎症、血管功能、脂质代谢和细胞弹性……所有这些组成部分……因此，任何单一机制都必须经过验证，我们才能知道它是否会产生有意义的临床益处。"
根据Goodenowe的说法，生物学表明淀粉样蛋白可能受到大脑更广泛脂质环境的影响。
他说："关键问题不仅仅是淀粉样蛋白是否改变，而是干预是否改善了人类的认知、功能和结果。研究必须从机制和临床前工作转向人体安全性、剂量、有效性和最终由FDA监管的验证。"
这对未来治疗的意义
进一步的研究将更详细地探索这些途径。目前，这些结果突显了针对大脑血管功能和蛋白质清除机制的疗法的潜力。
随着痴呆症发病率上升，对有效治疗方法的需求变得越来越紧迫，这项研究提供了早期证据，表明修复大脑的天然清洁系统可能在未来阿尔茨海默病治疗中发挥关键作用。
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