(CNN) — 对于部分高胆固醇患者而言，仅靠生活方式调整和常规他汀类药物治疗可能无法达到目标胆固醇水平。针对这类患者，一种新型实验性药片或可带来希望。
试验数据显示，将研究性药物埃尼立替德（enlicitide）纳入常规降胆固醇治疗方案（如他汀类药物）的患者，在每日服药24周后，其低密度脂蛋白（LDL）"坏"胆固醇水平最高降低60%。该结果来自一项新闻稿，对比对象为同时服用常规降胆固醇药物与安慰剂的患者。所有受试者均存在高LDL胆固醇水平，且既往有重大心血管疾病病史或具有高发病风险。
此项尚未在同行评审期刊发表的研究成果，于本周六在美国心脏协会科学年会上公布。血液中高胆固醇会导致动脉壁形成"斑块"堆积，增加心血管疾病风险。心脏病是美国首要死因，据估算全美每34秒就有1人死于心血管疾病。
默克制药公司（开发埃尼立替德的企业）临床研究与全球临床开发副总裁普贾·班卡博士表示，公司计划于明年年初向美国食品药品监督管理局提交埃尼立替德上市申请。她指出："数据显示70%接受降脂治疗的患者仍无法达到指南推荐目标，因此我们重点验证埃尼立替德在他汀类药物基础上的增效作用。"
当单用他汀效果不足时
这项三期临床试验纳入2,912名平均年龄63岁的成年受试者，他们或曾发生心梗/中风，或未来十年内心血管事件风险处于中高危水平。数据采集覆盖14个国家，时间跨度为2023年8月至2025年7月。
所有受试者在持续接受30天以上稳定降脂治疗（包括他汀类药物）后，LDL胆固醇水平仍居高不下。其中约97%正在服用他汀类药物，26%同时使用其他降胆固醇药物，试验期间维持原有治疗方案。
作为附加治疗，部分受试者每日服用埃尼立替德药片，其余则服用安慰剂。埃尼立替德属于PCSK9抑制剂类降胆固醇药物，通过促进清除血液中"坏"LDL胆固醇发挥作用；而他汀类药物则通过抑制肝脏酶活性，促使肝脏更多清除LDL胆固醇。
杜克大学医学院心脏病学教授克里斯汀·纽比博士（未参与本研究）在邮件评论中指出："鉴于埃尼立替德与他汀作用机制不同，联用预期可进一步降低LDL胆固醇。"
研究发现，服用埃尼立替德24周后，受试者LDL胆固醇水平最高降低60%，且该效果持续至52周。此外，该药物还使除"好"胆固醇HDL外的其他胆固醇综合水平降低53%，载脂蛋白B（ApoB，负责运输脂肪及多种"坏"胆固醇的蛋白）减少50%，脂蛋白(a)（体内特定脂肪类型）下降28%。
安全性方面，约10%的埃尼立替德组受试者与12%的安慰剂组受试者在试验中出现严重不良反应。班卡博士强调："两组不良反应发生率基本持平，未出现显著失衡的特定不良事件。"报告的不良反应包括胃肠道紊乱和特定感染，但两组发生率相似。
纽比博士表示："这初步表明该药物无重大或高发不良反应，但如同其他新药，仍需更大规模结局研究和上市后监测来排查低频不良反应。本研究明确的核心价值在于：在他汀治疗基础上，埃尼立替德较安慰剂可显著降低55%的LDL胆固醇水平，并帮助更多患者达成治疗目标。"
为患者拓展治疗选择
对于单用他汀效果不佳的高LDL胆固醇患者，目前已有上市的注射型PCSK9抑制剂可供选择。但现有PCSK9抑制剂与实验药物埃尼立替德的关键区别在于给药方式——前者需注射给药。
纽比博士指出："埃尼立替德作为每日口服药物，提供了更符合部分患者偏好的给药途径和频率。"班卡博士将其描述为"首个完成三期试验的口服PCSK9抑制剂"。
另有一项研究证实，现有注射型PCSK9抑制剂可降低无心梗/中风史成人的心血管事件风险。本周六在美国心脏协会科学年会上公布的另一项研究显示：在动脉粥样硬化性心血管疾病或糖尿病患者的标准降胆固醇方案中，添加注射型PCSK9抑制剂依洛尤单抗（商品名Repatha），可降低首次重大心血管事件风险。
该试验覆盖33个国家，纳入12,257名平均年龄66岁的成年受试者（2019年6月至2021年11月），受试者被随机分为两组：一组每两周皮下注射依洛尤单抗，另一组注射安慰剂。数据显示，平均4.6年后，依洛尤单抗组受试者较安慰剂组冠心病死亡、心梗或缺血性中风风险降低25%。
目前美国食品药品监督管理局已批准依洛尤单抗注射剂上市，适用于已确诊心血管疾病患者的卒中/心梗风险降低，以及特定高胆固醇症的"附加"治疗。
哈佛医学院助理教授、布莱根妇女医院研究员艾琳·博胡拉博士（本研究首席作者）在新闻稿中表示："这是首次证明：PCSK9抑制剂（或任何非他汀类药物）可改善已接受高强度降脂治疗、且既往无心梗/中风患者的 cardiovascular结局。"她补充道："结合PCSK9基因变异研究及其他PCSK9抑制剂结局研究数据，我们的发现表明长期使用PCSK9抑制剂有望逐步改善心血管发病率乃至死亡率。"
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