伊坎医学院的研究人员进行的一项新研究探讨了一个在癌症研究中至关重要的但尚未充分探索的问题：为什么衰老是癌症的最大风险因素？该研究揭示了衰老的免疫系统如何促进肿瘤生长，并为癌症预防和治疗提供了新的见解，特别是对老年人。
研究结果于2024年9月5日在《科学》杂志在线发布。研究团队在临床前模型中发现，通常用于治疗类风湿性关节炎等炎症性疾病的药物阿那白滞素（anakinra）可以重新用于阻断早期肺癌病灶与骨髓之间的有害信号。研究人员表示，这一点至关重要，因为随着免疫系统的衰老，它会引发有害炎症，从而驱动癌症的发展。
“随着免疫系统的衰老，它会引发有害炎症，这种炎症可以通过促进促肿瘤巨噬细胞的积累来驱动癌症生长——这是一种抑制正常杀伤肿瘤细胞的免疫效应细胞的免疫细胞。这削弱了身体对抗癌症的能力。”该研究的主要作者、伊坎医学院的MD/PhD学生Matthew D. Park博士说。
Merad博士是伊坎医学院转化研究和治疗创新院长、Marc and Jennifer Lipschultz精准免疫学研究所所长以及免疫学和免疫疗法系主任。她表示：“我们发现，通过阻断特定的炎症通路，尤其是涉及白细胞介素-1α（IL-1α）和IL-1β的通路，可以在小鼠模型中逆转这一有害过程，为人类预防癌症的发展提供了一种潜在的新方法。”
早期肺癌病灶与骨髓中的免疫干细胞通过IL-1α/β信号传递，强调了衰老的免疫系统如何促进癌症进展。黄色和蓝色分别表示表达IL-1α/β受体的肿瘤细胞和不表达这些受体的肿瘤细胞。
癌症是一种随着年龄增长而变得越来越常见的疾病，60岁以后患病风险急剧上升。许多理论被提出，包括环境诱导损伤和基因突变的累积效应，但很少有具体数据解释为什么衰老会驱动癌症发展，研究人员表示。
作为研究的一部分，研究团队使用小鼠模型来研究衰老如何影响癌症进展。他们将肿瘤细胞注射到小鼠体内，观察到肺、胰腺和结肠癌在老年小鼠中比年轻小鼠中生长得更快。通过从年轻或老年小鼠移植骨髓，研究人员模拟了免疫系统衰老的影响。研究团队发现，衰老的免疫系统即使在年轻小鼠中也会加速癌症生长。更令人惊讶的是，他们发现恢复免疫系统显著减少了老年小鼠的癌症生长。
通过对小鼠和人类癌症组织的高维分析，研究团队确定了加速老年人癌症生长的特定细胞和免疫相关因素。然后，他们成功地阻断了这些因素，特别是IL-1α/β，证明抑制这些分子可以减少老年小鼠的癌症生长。
Merad博士说：“我们的研究表明，衰老的免疫系统独立于癌细胞或周围组织的年龄，促进了癌症的进展。长期以来，我们一直怀疑炎症可以抑制抗肿瘤免疫力，特别是在老年人和癌症患者中。然而，这是首次强有力的证据证明，衰老免疫系统的慢性炎症使个体更容易患癌症。这项研究不仅将我们的实验室带入了免疫衰老领域，也为未来探索其与癌症及其他与衰老相关的疾病如心血管疾病和感染的关系奠定了基础。”
共同资深作者、西奈山Tisch癌症研究所早期阶段试验单元主任Thomas Marron博士表示：“这项研究揭示了针对衰老的免疫系统可以显著降低老年人的癌症风险。这表明通过免疫疗法增强免疫反应可能比直接针对肿瘤更有效。发现阿那白滞素，一种已经用于治疗炎症性疾病的药物，可以阻断IL-1α/β的活性并减轻免疫衰老对癌症的有害影响，为重新利用现有药物预防癌症打开了大门。我们现在专注于将这些发现转化为临床实践。基于这些结果，我们已经设计了早期临床试验，以在高风险患者中使用阿那白滞素。”
正在进行的试验正在研究靶向免疫系统是否可以防止癌症进展，同时研究人员继续探索其他治疗靶点。他们的最终目标是开发预防措施，减少老年人的有害炎症，从而显著降低癌症发病率。
(全文结束)
