韩国一项纵向队列研究表明，中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与脑部MRI中观察到的脑微出血发展存在独立相关性，此类病变与中风及痴呆风险升高相关。
首尔大学人类基因组研究所申哲（Chol Shin）医学博士及其团队在《JAMA Network Open》报告指出，每小时至少发生15次呼吸暂停-低通气事件的人群，4年累积发病率达4.66%，8年达7.25%。经多变量调整后，相较于无OSA人群，中重度OSA患者在8年时点出现脑微出血的风险高出2.14倍（P=0.02）。
研究者结论强调："鉴于OSA是可干预的风险因素，该发现表明中重度OSA应作为潜在干预靶点，通过早期诊断和治疗预防脑微出血（CMBs），进而可能降低老龄化人群未来中风及痴呆风险。"
脑微出血是因脑实质内残留血液降解产物而在影像中呈现的暗斑状低信号卵圆形病变，构成脑血管病变的早期标志物，与症状性中风及痴呆风险升高相关。OSA同样与中风、脑小血管病及其他心脑血管疾病存在关联。
研究团队指出："高血压可能是共同机制，其与OSA相关性源于睡眠期间反复缺氧导致的颈动脉体敏感化。睡眠呼吸暂停还伴随血压骤升，可能造成特殊损伤。然而即使在统计模型中调整高血压因素后，中重度OSA相关的脑微出血风险升高仍持续存在。"
其他潜在机制包括慢性缺氧触发氧化应激，导致自由基生成及炎症反应损伤脑血管，"引发内皮功能障碍与血管通透性增加，使血管更易出血"。
该研究纳入1441名参与者，作为韩国基因组与流行病学长期研究的一部分，其于2011-2014年进行家庭夜间多导睡眠监测及基线脑部MRI检查，并在2015-2018年及2019-2022年完成4年随访。排除基线存在微出血、心脑血管病史或协变量缺失者。
队列平均年龄约58岁，女性占比52.74%。基线时轻度OSA占30.25%，中重度OSA占13.39%。脑微出血在T2*加权梯度回波图像上表现为直径小于10毫米（通常2-5毫米）的边界清晰均质低信号病变，多数经培训放射科医师判定为低级别年龄相关白质改变。
尽管轻度OSA在所有分析中均未显示脑微出血风险升高，但中重度OSA组在4年及8年时点所有调整模型中的相对风险达1.89-2.52倍，仅在4年时点最严格调整模型中失去统计学意义。该模型校正了年龄、性别、教育水平、体重指数及变化、体力活动水平、吸烟饮酒状况、总胆固醇及低密度脂蛋白水平、高血压、糖尿病、年龄相关白质改变、呼吸暂停-低通气指数变化及对应随访期平均动脉压等因素。
APOE-ε4携带状态的存在与否不影响结果，但其在亚洲研究中常见地低于欧美队列。其他局限包括无法评估中风或痴呆结局，以及无法分析微出血的空间分布或负荷。研究者指出，采用梯度回波序列"而非当前推荐的更敏感磁敏感加权成像序列"可能低估发病率。此外，"长达20余年的随访可能导致健康队列效应，限制研究结果的总体普适性。"
本研究获韩国国家卫生研究院、韩国国家生物库及美国国立卫生研究院资助。基因型数据由"促进后基因组产业协作基因组计划"提供。
申哲披露无利益冲突。共同作者披露与Beacon Biosignals、MyCardio及Guidepoint、GLG Councils存在合作关系。
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