随着人们比以往任何时候都活得更久，与衰老相关的慢性疾病的发病率正在上升，严重影响了生活质量，并给不堪重负的家庭、政府机构和医疗保健提供者带来了前所未有的经济和护理负担。为了应对这一日益严峻的挑战，斯克里普斯研究及其非营利药物开发部门——Calibr-Skaggs创新药物研究所——正在推进新型再生医学，这些药物能够修复因年龄相关疾病而受损的组织。
与细胞疗法不同，这些首创的小分子药物中的一些已经进入临床前和1期临床试验阶段，它们作用于体内的内源性干细胞，控制其命运。这些药物正在开发用于治疗骨关节炎、炎症性肠病、肺部疾病、心力衰竭、黄斑变性等疾病。
“目前治疗这些慢性疾病的疗法可以减缓疾病进展或治疗症状，但无法完全阻止或逆转由此造成的损害，”斯克里普斯研究总裁兼首席执行官彼得·舒尔茨博士说，“相比之下，斯克里普斯研究的再生医学管线代表了健康老龄化的新前沿，具有修复受损组织从而恢复患者功能的疾病修饰疗法。”
斯克里普斯研究和Calibr-Skaggs正在开发的项目包括：
肺部：修复肺组织以治疗肺部疾病
呼吸系统疾病是全球第三大死因。通过刺激下呼吸道称为II型肺泡上皮细胞（AEC2s）的干细胞生长，可以逆转肺部疾病导致的肺功能丧失。斯克里普斯研究和Calibr-Skaggs开发了一种每周一次吸入的药物CMR316，该药物促进AEC2干细胞的扩张和新肺细胞的形成，这些细胞负责气体交换。CMR316在多种肺损伤动物模型中显示出促进肺修复的能力，包括肺气肿、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和特发性肺纤维化（IPF）。CMR316目前正在健康志愿者和IPF患者中进行1期临床试验。
心脏：心肌梗死后再生心脏组织
心脏病是全球首要死因。心肌细胞——心脏的肌肉细胞——在心肌梗死后无法再生组织，往往导致疾病进展和瘢痕形成。斯克里普斯研究和Calibr-Skaggs正在开发一种小分子药物（CMV852），该药物通过激活与YES相关蛋白1（YAP）相关的再生途径来刺激新心肌细胞的生长。这种药物被精确注射到心脏受损部位，已经在小鼠和猪的心肌梗死后显示出诱导新的功能性心脏组织并显著改善心脏功能的能力。预计CMV852将在2025年启动新药研究（IND）启用研究。
软骨：修复软骨以治疗骨关节炎（OA）
骨关节炎是一种涉及关节软骨退化和慢性疼痛的疾病，影响了美国超过3000万人。Calibr-Skaggs正在开发小分子药物KA34，以促进OA动物模型中丢失的软骨的强健再生，从而形成新的功能性关节组织并减少疼痛。KA34已进行了广泛的临床前测试，并在1b期人体试验中显示出良好的安全性。Calibr-Skaggs科学家目前正在开发延长释放配方的KA34，以使药物在较长时间（3至6个月）内刺激软骨生长，从而减少注射频率和患者的负担。
眼睛：修复黄斑变性中的视网膜
年龄相关性黄斑变性（AMD）是最常见的与年龄相关的视力丧失形式，影响近40岁及以上人群的13%。AMD与年龄和氧化损伤导致的视网膜色素上皮细胞（RPEs）丢失有关。科学家们已经确定了几种选择性扩展RPEs的小分子药物，以再生功能性RPE层，这些药物正在实验室和动物研究中进行评估，以确定哪种机制最适合作为AMD疗法。如果成功，设想的疗法将是一次性注射长效药物，以补充早期AMD患者的RPE层。
肠道：恢复炎症性肠病（IBD）的肠道屏障
IBD，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是由胃肠 tract 的自身免疫性破坏引起的。Calibr-Skaggs 开发了一种长效化学修饰的 GLP-2 模拟物，能够有力地促进肠道愈合并恢复黏膜屏障功能。该药物已成功完成1期临床试验，展示了安全性、同类最佳的半衰期和关键肠道修复生物标志物的上调。Calibr-Skaggs 或其合作伙伴将进行2期研究，以评估临床候选药物在 IBD 和 IBD 相关疾病患者中的疗效。
斯克里普斯研究化学系副教授兼心血管研究早期职业捐赠主席迈克尔·博林博士与舒尔茨教授共同领导了多项再生项目的发现，他表示，斯克里普斯研究/Calibr-Skaggs 团队的方法集中在开发比干细胞疗法更容易获得和管理的小分子药物。由于传统的细胞疗法因复杂性、低效性和高成本而停滞不前，这些小分子为更有效的再生医学提供了前进的道路。
“我们的最终目标，”博林说，“是扩展到其他器官，修复疾病相关损伤，甚至在我们衰老时恢复健康的组织。” 舒尔茨补充道：“如果我们能够在疾病环境中证明这些疗法有效，下一个问题是，它们是否能逆转健康老年人的年龄相关损伤。”
有关斯克里普斯研究在与衰老相关疾病方面的工作的更多信息，请访问再生医学资源页面。
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