随着人们比以往任何时候都活得更久，与衰老相关的慢性疾病的发病率正在上升，严重影响了生活质量，并给不堪重负的家庭、政府机构和医疗保健提供者带来了前所未有的财务和护理负担。为了应对这一日益严峻的挑战，斯克里普斯研究所及其非营利药物开发部门——Calibr-Skaggs创新药物研究所，正在推进新型再生医学，这些药物能够修复因年龄相关疾病而受损的组织。与细胞疗法不同，这些首类小分子药物中的一些已经进入临床前和1期临床试验，它们作用于体内的内源性干细胞，控制其命运，用于治疗骨关节炎、炎症性肠病、肺病、心力衰竭、黄斑变性等疾病。
“目前这些慢性疾病的治疗方法可以减缓疾病进展或治疗症状，但不能完全阻止或逆转由此造成的损害，”斯克里普斯研究所总裁兼首席执行官彼得·舒尔茨博士说，“相比之下，斯克里普斯研究所的再生医学管线代表了健康老龄化的全新前沿，通过修复受损组织的疾病修饰疗法，恢复患者的生理功能。”
斯克里普斯研究所和Calibr-Skaggs正在开发的项目包括：
肺部：修复肺组织以治疗肺病
呼吸系统疾病是全球第三大死因。通过刺激下呼吸道称为2型肺泡上皮细胞（AEC2s）的干细胞生长，可以逆转肺病导致的肺功能丧失。斯克里普斯研究所和Calibr-Skaggs开发了一种每周一次吸入的药物CMR316，该药物促进AEC2干细胞的扩展和新的负责气体交换的肺细胞的形成。CMR316在多种肺损伤动物模型中促进了肺修复，包括肺气肿、慢性阻塞性肺病（COPD）和特发性肺纤维化（IPF）。CMR316目前正在健康志愿者和IPF患者中进行1期临床试验。
心脏：心肌梗死后的心脏组织再生
心脏病是全球第一大死因。心肌细胞——心脏的肌肉细胞——在心肌梗死后无法再生组织，常常导致疾病进展和瘢痕形成。斯克里普斯研究所和Calibr-Skaggs正在开发一种小分子药物（CMV852），该药物通过激活YES相关蛋白1（YAP）的再生途径来刺激新心肌细胞的生长。这种药物精确注射到心脏受损部位，在小鼠和猪的心肌梗死后已经显示出诱导新的功能性心脏组织并显著改善心脏功能的能力。预计CMV852将在2025年开始新药研究（IND）启用研究。
软骨：修复软骨以治疗骨关节炎（OA）
骨关节炎是一种涉及关节软骨退化和慢性疼痛的疾病，影响美国超过3000万人。Calibr-Skaggs正在开发小分子药物KA34，以促进动物模型中丢失的软骨的强劲再生，从而形成新的功能性关节组织并减少疼痛。KA34已经进行了广泛的临床前测试，并在1b期人体试验中显示出良好的安全性。Calibr-Skaggs的科学家们目前正在开发KA34的长效释放配方，以使药物在更长时间（3到6个月）内刺激软骨生长，从而减少注射频率和患者负担。
眼睛：修复黄斑变性的视网膜
年龄相关性黄斑变性（AMD）是最常见的与年龄相关的视力丧失形式，影响40岁及以上近13%的人口。AMD与年龄和氧化损伤导致的视网膜色素上皮细胞（RPEs）丢失有关。科学家们已经确定了几种选择性扩增RPEs的小分子药物，以再生功能性RPE层，这些药物正在实验室和动物研究中进行评估，以确定哪种机制最适合作为AMD的治疗方法。如果成功，设想的疗法将是一次性注射长效药物，以补充早期AMD患者的RPE层。
肠道：修复炎症性肠病（IBD）的肠道屏障
IBD，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是由胃肠 tract 的自身免疫破坏引起的。Calibr-Skaggs 开发了一种长效的化学修饰 GLP-2 模拟物，该药物能显著促进肠道愈合并恢复黏膜屏障功能。该药物已成功完成1期人体临床试验，展示了安全性、同类最佳的半衰期和关键肠道修复生物标志物的上调。Calibr-Skaggs 或其合作伙伴将进行2期研究，以评估该候选药物在IBD患者及IBD相关疾病中的疗效。
斯克里普斯研究所的化学副教授、心血管研究早期职业捐赠主席迈克尔·博隆博士与舒尔茨教授共同领导了多项再生项目的发现，他表示，斯克里普斯研究所/Calibr-Skaggs团队的方法集中在开发比细胞疗法更易获得和易于管理的小分子药物。由于传统基于细胞的疗法因复杂性、低效性和高成本而停滞不前，这些小分子为更有效的再生医学提供了前进的道路。“我们的最终目标，”博隆说，“是扩展到其他器官，修复疾病相关损伤，甚至在我们老化时恢复健康组织。”
舒尔茨补充道：“如果我们能够在疾病环境中证明这些疗法的有效性，下一个问题是，它们是否能在健康老龄化的成年人中逆转与年龄相关的损伤。”
欲了解更多关于斯克里普斯研究所针对与年龄相关疾病的工作，请访问再生医学资源页面。
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