综述
SkinspanTM：皮肤老化健康长寿框架：重新定义皮肤老化标志与长寿
摘要
皮肤老化是人类老化的固有生物组成部分。随着全球人口老龄化，与年龄相关的皮肤状况发病率日益普遍。内在和外在因素，统称为皮肤"暴露组"，共同导致可见和生理变化。皮肤的各层，包括表皮、真皮和皮下组织，在这些老化过程中既独立又相互依赖地发挥作用。激素波动、遗传倾向和细胞衰老等内在因素，定义为不可逆的细胞周期停滞，驱动生理性的年龄相关皮肤变化。这些变化由几个相互关联的老化标志支撑，包括基因组不稳定性、端粒缩短、表观遗传改变和蛋白质稳态丧失，所有这些都损害细胞更新和真皮结构。干细胞耗竭和线粒体功能障碍降低了皮肤再生和适应压力的能力，而细胞间通讯改变和慢性低度炎症（"炎症老化"）进一步加速了弹性丧失、表皮变薄和伤口愈合延迟等老化表型。紫外线辐射、空气污染、吸烟和营养不良等外在因素通过增加氧化应激、DNA损伤和激活衰老相关分泌表型来加剧这些影响。终生防晒、营养丰富的饮食习惯、定期体育活动以及防晒霜和保湿剂等局部干预措施有助于维持有弹性的皮肤微环境。本综述强调了认识、预防和治疗皮肤老化的迫切需要。针对根本原因机制的新兴疗法可能会彻底改变皮肤科护理并延长皮肤健康寿命——现在称为skinspan。
皮肤老化的流行病学
根据美国人口普查局数据，老年人口比例持续增加，美国约有16.8%的人口年龄超过65岁，45至64岁人口占27.7%。预计65岁及以上年龄组将从2022年的5800万人增加到2050年的8200万人。过去一个世纪平均寿命的延长伴随着健康问题（如心血管疾病、阿尔茨海默病）患病率的增加。
皮肤老化的组织学特征
皮肤长寿过程可以通过年轻皮肤与老年皮肤在组织学上的结构差异来观察（图1）。与年轻皮肤相比，老年皮肤表现出若干关键组织学变化，具有显著的临床后果。最显著的变化之一是表皮和真皮层厚度减少，以及真皮-表皮连接处的皮脊变平（图2）。这种变平减少了可用表面积。
内在皮肤老化的生理学
皮肤老化的生理学包括内在和外在过程，统称为皮肤暴露组。共同作用下，老化过程中的生理变化导致保护能力下降、分泌减少、吸收能力下降、热调节能力下降和感觉减弱（图3）。内在老化源于固有生物学，包括遗传和表观遗传调节因子等不可改变的风险因素。遗传对皮肤老化的影响不到25%，表明环境因素在皮肤老化中起主要作用。
外在皮肤老化的生理学
外在老化通常被认为是在内在老化过程上叠加的，由慢性紫外线暴露、环境污染物和生活方式选择等环境因素引起。这些因素在涉及由外向内的机制方面具有独特性，最初表现为表皮浅层老化，随后随时间级联发展为深层真皮老化。
外在老化中的一个主要因素是紫外线暴露，其贡献率高达80%，并且是导致光老化的最主要原因。
皮肤老化中的衰老途径
皮肤老化表现为功能和再生能力的逐渐下降。细胞衰老代表一种基本上不可逆的细胞周期停滞状态，在发育和老化过程中既有利也有弊。Leonard Hayflick和Paul Moorhead于1961年首次假设了老化与衰老之间的关联，这源于他们对连续亚培养的人类原代成纤维细胞增殖能力有限的观察。人类皮肤中的衰老细胞会随着时间积累，促进老化表型的发展。
皮肤老化的评估
皮肤老化的质量测量已通过各种经过验证的皮肤评分系统确定，以有效评估个体患者需求和临床特征。人类皮肤光老化的范围已在宏观和微观层面使用系统的Glogau光老化量表进行特征描述（图3）。这些工具使临床医生能够主动识别皮肤老化的关键临床特征。
皮肤镜检查，也称为表皮荧光显微镜，是一种无创技术，可提供表皮和真皮上层的详细视图，有助于识别早期老化迹象和潜在的病理变化。
老年人皮肤常见状况
皮肤老化导致个体一生中良性及恶性皮肤状况的总体患病率增加。这些皮肤状况由于相关不适（包括疼痛、瘙痒、出血和/或脱屑）可能极大地影响生活质量。影响老年患者的主要皮肤状况类别包括良性美学变化、炎症性、血管性、感染性、自身免疫性、肿瘤性和药物相关性皮疹。
在美学领域，随着定义...
皮肤老化的预防和管理：增强Skinspan
维持健康的皮肤屏障对皮肤老化管理至关重要，也是皮肤长寿或skinspan的关键组成部分（表1）。皮肤保护包括在暴露于阳光的区域定期使用广谱防晒霜（防护UVA和UVB），防晒系数等于或大于30，以及避免潜在刺激物或过敏原。对于皮肤清洁，应谨慎考虑以避免加剧皮肤干燥或进一步干燥...
皮肤长寿的新兴治疗
发现衰老细胞积累与健康老化之间存在反向关系，已导致衰老治疗药物的开发——一类旨在调节衰老细胞存在或活性的药物。在临床前模型中，通过自杀转基因在早衰小鼠模型中靶向消除衰老细胞，导致肌肉减少症、白内障和皮下脂肪组织丧失等年龄相关状况的显著改善。
结论
皮肤作为我们最大且最外露的器官，由于其与皮肤暴露组（即加速老化的环境、行为和生物风险因素）的持续互动，特别容易受到老化的影响。临床上，皮肤老化表现为伤口愈合受损、脆弱性增加、经表皮水分流失、色素异常以及体温调节和感觉功能受损。终身皮肤护理，包括防晒和屏障支持...
潜在竞争利益
Saranya P. Wyles博士曾获得Hevolution基金会和R03AG082919-01 GEMSSTAR奖项的支持。Sundeep Khosla博士曾获得P01 AG062413、R01 AG086085、R01 AG076515和Hevolution HR-GRO-23-1199144-8的支持。其他所有作者报告无竞争利益。
致谢
Mark D.P. Davis医学博士，梅奥诊所学报皮肤科版块编辑，未参与本文的同行评审，且无法获取有关其同行评审的信息。
参考文献（125）
【全文结束】
