什么是随机临床试验及其用途？
AH: 随机临床试验已经存在很长时间。在过去的一百年中，特别是在评估食品的健康益处方面，这些试验以多种方式进行评估。1948年，奥斯汀·布拉德福德·希尔博士发表的第一篇RCT描述了使用链霉素治疗结核病，这已成为我们行业在提供药物和食品研究临床证据方面的金标准。
随机对照试验是最严谨的方法，用于确定治疗与结果之间是否存在因果关系，并评估治疗的成本效益。随机临床试验有许多不同的设计类型，其中最常见的类型是干预性试验。目标是分析一种干预措施并确定是否存在因果关系。通过这种方式，随机对照试验的设计至关重要，使我们能够最小化由于各种混杂因素引起的变异。
随机人体临床试验是如果用户希望向美国食品药品监督管理局（FDA）或欧洲食品安全局提交健康声明时可以提供的最重要的证据之一。RCT对于提供医学知识和表明干预措施对疾病预防或健康声明的有效性至关重要。
你能概述一下随机对照试验的操作管理吗？
AH: 在我们业务的操作方面，必须考虑许多不同的因素。当分析干预的因果关系时，试验设计至关重要，以便用户可以消除可能存在的任何变异。这是在一开始就决定的。此外，在我们的设计中，非常重要的是要考虑到EFSA和FDA提供的监管建议，特别是如果客户希望提交健康声明或营销声明。这在初始阶段尤其重要。
然后系统进入招募阶段，这对确保我们为所涉及的干预措施招募到合适的受试人群以及进行分析和报告的合适人群非常重要。在质量管理和数据管理方面，这一点非常严肃。ICH-GCP标准非常重要，以确保我们的数据收集遵循良好的临床实践，并在临床试验中应用良好的科学原则。
我们确保产品在符合良好生产规范的环境中制造，并进行全面的过去临床试验审查。我们还查看其他研究，以确保我们的设计正确。知情同意书确保参与者完全了解他们在试验中的责任，这是一个特别重要的步骤。我们还有试验注册，由EFSA和FDA列出，支持参与者是否希望继续提交健康声明。
质量管理在临床试验中的重要性是什么？为什么质量控制在这一领域如此重要？
KOR: 简而言之，一个完善的质量管理体系（QMS）是所有临床试验不可或缺的一部分，最终保障试验参与者的安全和福祉。
一个健全的质量管理体系确保在制造试验用药品时遵守了良好的生产规范，并且在试验过程中遵守了ICH-GCP和公司程序。质量管理确保采取了所有必要的步骤，以确保最终产品或数据干净、可靠和准确。ISO 9001:2015被公认为国际标准，规定了质量管理体系的要求。组织使用该标准来证明其能够始终如一地提供满足客户和监管要求的产品和服务。
ISO 9001:2015的质量管理准则基于七个原则，包括客户关注、基于证据的决策和基于风险的思考、领导力和人员参与以及关系管理。两者相互依赖，完成尽职调查和发展强有力的工作关系可以增强增加价值和整体质量的能力。关系管理也可以适用于公司与试验参与者的关系。
一个质量控制的招募和入组过程应确保所有试验参与者都充分知情，理解要求，并自愿参加临床试验，从而建立符合GCP原则的良好关系。
过程方法着眼于利用组织的活动和资源，将其管理为一个稳健而高效的过程，同时在整个过程中设置质量检查。持续改进是所有组织（包括CRO和制药公司）的永久目标。
文档控制在临床试验中的重要性是什么？
KOR: 文档控制是临床试验中的另一个重要领域。受控文档可以描述为任何需要在严格控制的过程中管理的数字或纸质实体，以保持文档内容的完整性。在临床试验中，文档控制和处理至关重要，以确保临床团队使用最新的信息。
例如，如果研究方案进行了修订，临床团队必须接受相关培训，新的修订版和旧版必须标记并停止使用。受控文档应通过唯一的代码或编号标识，准备一致、全面、易于理解，并由适当机构批准。ISO 9001规定：“组织应维护支持其过程运作的文件信息。”这将包括公司SOP、工作说明、政策、信息表或特定于试验的控制文档，如研究方案、受试者知情同意书、验证问卷等。
除了维护这些文档外，ISO还规定组织应保留文件信息，以证明过程按计划进行。这可以通过内部质量检查（如内部审核）或记录的培训程序和记录来实现。所有受控文档应安全存储。所有与试验相关的纸质文档，包括源文档和研究主文件，应存放在锁定的柜子中，并根据ICH-GCP进行存储。
记录员工培训、在职培训和经验对于证明研究人员具备执行任何试验相关活动所需的技能至关重要。未经ICH-GCP培训且未审阅相关SOP、政策和公司程序的人员不得进行任何试验。
GCP规定：“每个参与试验的个人都应通过教育、培训和经验具备执行各自任务的资格。”
当前签署并注明日期的简历展示了教育背景和先前经验。定期审查并更新员工简历。只有最新和最相关的简历才会在需要时提供给调查站点文件。如果工作人员需要进一步的试验特定培训，质量团队会组织并记录这些培训。
这些培训记录如何添加额外的内部质量管理？
KOR: 这些培训记录可供监查员和审计员查阅。一旦临床团队被分配到一项试验，他们将接受关于研究方案和所有试验特定程序的全面培训。主要研究者（PI）可以在完成适当的培训和质量程序后将试验活动委托给团队。通常由试验发起人任命一名监查员。这可以被视为另一层质量控制。监查员将审查所有研究过程、培训和源文档，并确保研究团队符合GCP指南和方案规范。试验和参与者被安全随机分组。制定并分享给发起人的监查计划，以及整个研究期间的监查报告。
监查员的最终责任是确保参与者的权利和福祉得到保护，并且研究按照最高质量标准进行。监查过程包括启动监查访问、中期监查访问和结束监查访问。正如所指出的，持续改进是每个公司的永久目标。在这种情况下，可以通过定期进行内部质量检查或审计并生成反馈信息给临床团队来实现。发现不符合项时，应进行根本原因分析，并实施纠正和预防措施（CAPA）。
应采取所有必要步骤，如重新培训员工和修订程序，以确保不再发生不符合项。通过实施诸如受试者和客户反馈调查、定期召开员工、培训团队和管理层会议、讨论问题、参加最新研讨会和研究活动以提高团队的整体知识和技术能力、进行风险评估和提前规划等做法，可以实现持续改进和提高质量。
总体而言，质量管理体系是确保达到满足客户期望的产品所必需的，同时保护试验参与者。一个健全的质量管理体系还确保所有试验数据和材料得到保护和备份，并在需要时制定灾难恢复计划。确保临床试验受到质量控制可确保追溯性、可重复性和可靠性。通常，质量团队将与数据管理团队紧密合作，因为两者密切相关。
在食品环境中，数据管理的最重要方面是什么？
JS: 随着临床试验管理越来越倾向于基于风险的方法，数据管理的作用也在增加。GCP的主要目的是确保参与临床试验的受试者受到保护并安全随机分组，同时收集的数据可靠。2018年5月25日生效的新GDPR也为随机临床试验设定了额外的限制。
随着计算机系统越来越多地应用于临床试验，欧洲药品管理局和FDA已发布了关于电子源数据的明确指导方针，PICS等组织也提供了更深入的MGXP环境下计算机系统使用的指导。临床试验中数据管理员角色的两个主要目标是确保数据质量和数据完整性。
SOP在数据管理中的结构为什么如此重要？
JS: SOP需要有良好的结构。随着我们越来越多地转向电子数据捕获和直接数据录入，确保清晰记录和跟踪软件平台并验证使用最适当和最新的电子签名非常重要。我们捕获的每一个数据点都必须符合ALCOA标准。
我们发现使电子病例报告表（eCRF）更友好的一种简单方法是对每个数据点进行风险评估。一旦结果返回，我将承担为这些点设计深入验证的任务，以尽可能降低数据捕获的风险。在符合GCP方面，我们保留研究数据和文档——包括纸质文档和所有电子数据库，无论是主要的还是辅助的，至少在最后一个营销申请批准后的两年内。
在与统计学家、项目经理和运营经理合作进行数据管理时，制定数据管理计划有助于我们在研究启动前找到一个精心选择的监查方法，从而预测可能出现的问题，并更好地管理申办方的期望，这是最重要的方面之一。
食品临床试验与药物临床试验有何不同？
AH: 这些差异包括试验的目的、设计以及我们关注的人群。
我们进行食品临床试验的一个原因是评估健康益处。通常，设计是探索性的，旨在考察将食品或食品相关产品纳入正常饮食背景中，并且通常是在真实的生活环境中。在一个自由生活的环境中，通常是健康的群体，我们不需要像药物试验那样展示药代动力学或药效学细节。
如果我们看看我们在食品试验中通常关注的人群，他们通常规模较小，通常是来自一般健康人群，而不是特定疾病人群。它们通常所需的时间较短，因此成本较低。大多数证据也用于提供基于健康声明或营销声明的证据。
该行业的未来趋势是什么？
AH: 重要的是要考虑这个行业的发展速度，以及这将如何反映在机构、机构和我们这里的指导方针上。这总是为讨论留出了空间。我们需要关注的一个领域是益生菌在抗菌耐药性试验中的使用，以及我们现在如何以更具医疗或临床效果的方式看待食品，而不仅仅是健康声明。这将食品临床试验带入了一个新的独特领域。
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