英矽智能的中国团队带来了一个可能改变特发性肺纤维化（IPF）患者治疗状况的好消息。他们针对一种名为ISM001 - 055的药物开展了2a期临床试验（NCT05938920），这个药物是通过人工智能（AI）技术生成的。
特发性肺纤维化是一种比较严重的疾病。得了这种病，肺部会出现纤维化，就像肺部的组织慢慢变成了纤维一样，变得僵硬，没有弹性，这就会影响肺部正常的工作，导致患者呼吸功能下降等一系列问题。
在这个试验中，有71名IPF患者参与进来，他们来自中国的21个不同的地方。这个试验设计得很科学，采用了双盲和安慰剂对照的方式。什么是双盲呢？就是不管是患者还是研究人员，都不知道谁用的是真正的药，谁用的是没有药效的安慰剂，这样可以避免一些主观因素对结果的影响。参与者被随机分成不同的组，分别接受不同剂量的ISM001 - 055治疗，有的是每天一次30毫克，有的是每天两次30毫克，还有的是每天一次60毫克，这样持续治疗12周。
那怎么知道这个药有没有效果呢？这里有几个重要的指标。首先是用力肺活量（FVC），这是一个衡量肺部功能的关键指标。简单来说，就是一个人用力吸气后再用力呼出的气体总量。对于IPF患者来说，FVC如果下降了，就表示肺部功能在变差。一般来说，如果FVC下降2%到6%，在临床上就被认为是这个疾病有了明显的进展。
试验结果很让人振奋。接受ISM001 - 055治疗的患者，不管接受的是哪种剂量，对这个药物的耐受性都比较好。这意味着患者在用药过程中不会出现很严重的不良反应。不过呢，也有一些轻微或者中度的不良事件，比较常见的是腹泻和肝功能异常，这两种情况在患者中的比例都是14.8%。
再看这个关键指标FVC，研究人员发现了很有趣的现象。这个药物的效果和剂量是有关系的，剂量越高效果越明显。比如说，接受最高剂量60毫克每天一次的患者，在经过12周的治疗后，他们的FVC平均改善了98.4毫升。而那些使用安慰剂的患者，他们的FVC平均下降了62.3毫升。这一对比就很明显地看出这个药物对改善患者的肺部功能有很大的潜力。
还有一个衡量患者生活质量的指标，叫莱斯特咳嗽问卷。这个问卷可以反映出患者咳嗽的情况以及因为咳嗽等症状对生活质量的影响。结果发现，60毫克每天一次剂量组的患者，从治疗开始到第12周的时候，他们的生活质量有了2分的显著改善，其他组的患者就没有这么明显的改善。这也进一步证明了这个药物的效果和剂量是有关系的。
另外，这个药物的开发过程中，AI技术可是发挥了大作用。这个药是针对Traf2 - 和NCK相互作用激酶（TNIK）来进行治疗的。这里的激酶就像是身体里的一种小开关，控制着很多生理过程，如果这个开关出了问题，就可能导致疾病的发生，所以针对这个激酶来开发药物就有可能改善病情。
Insilico Medicine临床开发副总裁Carol Satler博士表示，这个2a期试验的结果非常鼓舞人心。和使用安慰剂的患者相比，接受ISM001 - 055治疗的IPF患者在FVC方面有剂量依赖性的改善，这表明这个药物可能在预防IPF疾病进展以及让疾病好转方面有很大的潜力。未来还会有更多的研究来进一步展示这个药物在改变IPF患者治疗状况方面的能力。
相关科普知识
一、关于特发性肺纤维化
- 发病原因 特发性肺纤维化的发病原因目前还不是完全清楚。不过有一些因素可能和它的发病有关。比如说，吸烟是一个风险因素，长期吸烟会损害肺部组织，使得肺部更容易发生纤维化。另外，环境中的一些有害物质，像粉尘、化学物质等，如果长期吸入也可能增加患病的风险。还有，年龄也是一个因素，这种病在老年人中更常见。
- 症状表现 患者主要的症状是呼吸困难，而且这种呼吸困难会随着时间的推移逐渐加重。在疾病早期，可能只是在运动或者活动量大的时候感觉呼吸不畅，但是到了后期，即使是休息的时候也会觉得呼吸困难。除了呼吸困难，还可能会有干咳、乏力等症状。
- 疾病危害 这种疾病会严重影响患者的生活质量。因为呼吸困难，患者的活动范围会受到很大限制，很多日常活动都难以进行，像上下楼梯、散步等。而且，随着病情的加重，肺部功能会越来越差，最终可能导致呼吸衰竭，危及生命。
二、关于临床试验分期
- 2a期临床试验的意义 临床试验一般会分成好几个阶段，2a期就是其中一个比较重要的阶段。这个阶段主要是初步评估药物的有效性和安全性。通过这个阶段的试验，可以得到一些关于药物剂量、疗效、安全性等方面的初步信息，为后续的试验提供依据。如果2a期试验结果显示药物有一定的潜力，就会继续进行更大规模、更深入的试验。
- 与其他阶段的区别 和1期临床试验相比，1期主要是关注药物在人体中的安全性，比如药物在人体中的代谢过程、合适的剂量范围等。而2a期则开始关注药物的有效性，同时继续评估安全性。和3期临床试验相比，3期试验规模更大，涉及的患者更多，目的是更全面、更准确地评估药物的有效性和安全性，为药物上市提供更充分的证据。
