二甲双胍已用于2型糖尿病患者控制血糖水平超过60年，但科学家直至今日才开始全面理解其作用机制。最新发表在《科学进展》期刊的研究表明，该药物直接作用于大脑，可能为创新治疗方案开辟道路。
2025年，美国贝勒医学院的研究人员发现该药物通过大脑通路发挥作用，同时影响身体其他部位的生物过程。贝勒医学院病理生理学家Makoto Fukuda解释道："学界普遍认为二甲双胍主要通过减少肝脏葡萄糖输出来降低血糖，其他研究则发现它通过肠道起效。我们研究大脑是因为它被公认为全身葡萄糖代谢的关键调节器，我们探究了大脑是否以及如何参与二甲双胍的抗糖尿病作用。"早期研究已发现大脑蛋白Rap1（尤其在腹内侧下丘脑区域）影响葡萄糖代谢。
2025年的实验表明，二甲双胍会抵达腹内侧下丘脑（VMH），通过有效抑制Rap1来对抗2型糖尿病。当研究团队培育出缺乏Rap1的实验鼠后，二甲双胍对类糖尿病症状完全无效——尽管其他药物仍有效果。这提供了有力证据，表明二甲双胍通过与其它药物不同的大脑机制发挥作用。
研究团队还精确识别了二甲双胍影响的特定神经元。Fukuda表示："我们查明腹内侧下丘脑中哪些细胞介导二甲双胍的效果，发现SF1神经元在药物进入大脑后被激活，表明它们直接参与药物作用。"这种长效且相对廉价的药物传统上通过减少肝脏葡萄糖生成和提升胰岛素效率来控制2型糖尿病症状，现在可以确认它很可能同时通过大脑、肝脏和肠道发挥作用。
显然这需要通过人体研究进一步验证，但一旦确立，我们将能开发增强二甲双胍效果的方法。Fukuda补充道："这些发现为开发直接靶向大脑通路的新型糖尿病治疗方案打开了大门。此外，二甲双胍已知具有减缓脑衰老等其他健康益处，我们计划探究相同的脑Rap1信号通路是否负责该药物对大脑的其他已证实作用。"
这些发现与其他研究相呼应，表明该药可延缓脑衰老并延长寿命。随着对其作用机制认知的深入，二甲双胍未来可能被用于更广泛的疾病治疗。尽管该药通常比其他2型糖尿病治疗方案更安全，但胃肠道副作用仍较常见，高达75%的患者出现恶心、腹泻和胃部不适。肾功能损伤患者还面临额外健康风险。
二甲双胍还被归类为抗衰老治疗药物（gerotherapeutic），能减缓多种衰老过程。研究表明它可限制DNA损伤并促进与长寿相关的基因活性。先前研究显示其能减缓脑功能衰退甚至降低长期新冠风险。2025年一项针对400多名绝经后女性的研究发现，相比使用磺脲类药物的患者，服用二甲双胍者在90岁前死亡风险降低30%，凸显该药在对抗衰老方面的潜力。
深入理解二甲双胍对全身的作用机制，将指导医生将其处方范围扩展至糖尿病治疗之外，并可能进一步提升安全性。Fukuda总结道："这一发现改变了我们对二甲双胍的认知。它不仅作用于肝脏或肠道，还在大脑中发挥作用。"
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