核心发现：
- 他汀类药物显著改善接受阿帕鲁胺治疗的特定前列腺癌男性患者的总生存期
- 使用他汀类药物的患者3级或更严重心脏不良事件发生率更高
根据两项随机III期临床试验的个体化患者数据综合分析，他汀类药物显著改善了接受阿帕鲁胺治疗的转移性激素敏感性前列腺癌和非转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者的总生存期。这项针对2000多名患者的荟萃分析显示，他汀类药物使这些患者群体的总生存期提高8%至14%。
乔治亚癌症中心心肿瘤学主任、奥古斯塔大学心血管疾病学部医学副教授阿维鲁普·古哈（Avirup Guha, MBBS, MPH, FAHA, FACC, FESC, FICOS）向Healio表示："这项研究弥合了肿瘤学与心脏病学的鸿沟，强化了在晚期前列腺癌治疗中实施多学科协作的必要性。他汀类药物的使用和依从性可能带来双重益处——降低心血管发病率并潜在改善癌症治疗效果。"
他汀类药物与前列腺癌研究历程
先前研究表明，在接受雄激素剥夺治疗的男性中，他汀类药物使用可改善前列腺癌特异性死亡率。其他研究证实，他汀类药物能提升接受恩扎鲁胺（商品名：Xtandi；阿斯特拉捷利康/辉瑞）或阿比特龙（商品名：Zytiga；杨森）治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期。但针对接受阿帕鲁胺（商品名：Erleada；杨森）治疗的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）或非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者，此效应尚未得到证实。
古哈解释："他汀类药物可能通过与雄激素前体竞争摄取来降低雄激素信号传导，从而延缓对雄激素受体阻断的耐药性。此外，他汀类药物可减轻心血管发病率——这是前列腺癌患者的主要竞争性死因。这种双重潜力使其成为值得深入探究的重要课题。"
古哈及其团队对SPARTAN和TITAN两项随机III期临床试验进行了个体化患者荟萃分析。两项试验均将患者随机分配至接受雄激素剥夺治疗联合阿帕鲁胺组，或雄激素剥夺治疗联合安慰剂组。
研究共纳入2187名患者——SPARTAN试验中1148名nmCRPC患者（中位年龄70岁；四分位距65-80岁），TITAN试验中1039名mHSPC患者（中位年龄65岁；四分位距60-70岁）。
总生存期作为主要终点指标，3级或更严重心脏不良事件作为次要终点指标。
"值得采用"
两项试验中，1288名接受阿帕鲁胺治疗的男性中有748名使用他汀类药物。
与未使用者相比，他汀类药物使用者总生存期显著改善（风险比(HR)=0.67；95%置信区间(CI)0.48-0.86）。这种改善仅见于接受阿帕鲁胺治疗的组别（HR=0.58；95% CI 0.42-0.92），安慰剂组未观察到显著差异（HR=0.83；95% CI 0.32-1.02）。
在两项独立试验中，阿帕鲁胺治疗组中使用他汀类药物的患者总生存期均显著改善，但安慰剂组中使用他汀类药物的患者未见此效果。
具体数据显示：接受阿帕鲁胺治疗的患者中，TITAN试验他汀使用者3年总生存率提高14%（81% vs 67%），SPARTAN试验提高8%（86% vs 78%）。
古哈强调："总生存期8%-14%的提升绝非微小获益，这种改善值得临床采纳。"
在阿帕鲁胺组（5.8% vs 2.1%）和安慰剂组（4.5% vs 1.2%）中，使用他汀类药物的男性3级或更严重心脏不良事件发生率均更高。
但古哈表示无需担忧此数据，因为使用他汀类药物的患者本身心血管风险更高，用药目的正是降低该风险。"他汀类药物研究已开展足够长时间，充分证实其对各类患者的心血管保护作用。在本研究中，试验组中接受激素敏感或抵抗性前列腺癌治疗且使用他汀类药物的患者事件率更高，是因为他们本身存在更多心血管疾病风险因素和基础心血管疾病。"
研究者承认存在局限性，包括缺乏他汀类药物剂量和持续时间数据，以及无法探究药物间相互作用。
古哈指出，结合先前关于恩扎鲁胺和阿比特龙的研究，新型疗法临床试验应同时纳入使用他汀类药物的患者。
"我常对患者说：若存在使用他汀类药物的指征，就应当使用——这意味着在治疗前列腺癌的同时需咨询心血管专科医生或心肿瘤学专家，"古哈建议，"基于这些研究，他汀类药物使用者很可能从中获益。"
研究来源与披露
来源：
Roy S, et al. JAMA Netw Open. 2025;doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.27988.
利益冲突披露：
古哈声明无相关财务披露。其他作者的财务披露详见原文研究。
【全文结束】
