引言与目标：
下肢缺血并发症的糖尿病足溃疡是糖尿病患者的常见并发症，可导致非创伤性截肢。目前尚无特效药物，治疗仅限于手术干预。本研究探讨了基于多细胞融合的3D打印生物工程皮肤（结合工程化外泌体）治疗下肢缺血糖尿病慢性伤口的治疗效果及机制。
方法：
使用结合喷墨和挤出技术的多功能混合3D生物打印平台创建复杂结构，包括嵌入微血管的自由形态3D形状。将GLP-1终产物GLP-1(32-36)刺激的间充质干细胞(MSCs)的外泌体掺入水凝胶用于生物3D打印。在2型糖尿病(T2DM)小鼠和猪伤口模型中展示了治疗效果。采用单细胞蛋白质组学技术研究了负载外泌体的"人工皮肤"的作用机制。
结果：
在体内实验中，GLP-1(32-36)处理的负载外泌体的"人工皮肤"(32-36AS)显著改善了血流，加速了伤口愈合，并促进了胶原蛋白的产生。单细胞蛋白质组学分析显示，32-36AS特别促进了内皮细胞(ECs)的刚度感应收缩，并减弱了小鼠真皮成纤维细胞(MDFs)和角质形成细胞(KCs)介导的疤痕形成。包括原肌球蛋白(Tpm2.1和3.1)在内的细胞骨架蛋白的耗竭会阻断32-36AS介导的血管生成和伤口愈合。在体外实验中，GLP-1(32-36)工程化外泌体增强了内皮细胞和成纤维细胞的管状形成和迁移能力。它们还改善了血管结构，增加了血管长度、连通性和直径分布，形成了密集的纤维血管网络。
结论：
本研究开发了具有多细胞血管化的32-36AS生物3D打印技术，为治疗下肢缺血的糖尿病足溃疡的临床应用奠定了基础。
披露：
Zhang Y：无。Gao M：无。Zhang S：无。Wan Y：无。Zheng C：无。
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