治疗诱导的细胞衰老在癌症治疗中起着关键作用，它使恶性细胞对治疗干预产生抵抗力。因此，发现安全有效的衰老细胞清除剂可能有助于开发新的有前景的治疗方案。本研究发现，在替莫唑胺诱导的衰老胶质母细胞瘤细胞系U87MG和T98G以及确诊胶质母细胞瘤患者的原代肿瘤样本中，DR5受体激动剂、受体选择性TRAIL变体DR5-B具有增强的促凋亡潜力。衰老特征在p53表达正常、MGMT缺陷的U87MG细胞中最为明显，表现为细胞和细胞核体积增大、β-半乳糖苷酶活性增加、p21表达升高以及脂褐素自发荧光。这伴随着通过NADH荧光寿命成像(FLIM)测量到的向糖酵解的代谢转变，以及DR5、DcR1、DcR2和cFLIP的上调。因此，在替莫唑胺(TMZ)预处理后，观察到U87MG细胞对DR5-B介导的凋亡表现出强烈的敏感化。然而，在p53突变、MGMT表达正常的T98G细胞中未观察到上述现象。对替莫唑胺处理的U87MG细胞进行差异基因表达分析显示，促炎和促凋亡信号被激活，而与DNA代谢和细胞周期相关的基因则被下调。在测试的三个患者来源的原代胶质母细胞瘤样本中，有两个获得了类似的衰老特征，并通过替莫唑胺预处理对DR5-B介导的凋亡变得敏感。这些发现表明，替莫唑胺诱导的衰老增强了胶质母细胞瘤细胞对DR5受体激动剂的敏感性。然而，在开发衰老细胞清除抗肿瘤治疗策略时，应考虑到肿瘤细胞对衰老诱导的异质性反应。
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