停用奥泽匹克(Ozempic)和威哥维(Wegovy)等减肥药物一年后,人们平均会恢复60%的减重——但在此之后,体重回升趋于平稳,个体能够维持治疗期间减重量的25%,剑桥大学的研究人员表示。
然而,目前尚不清楚恢复的体重究竟包含脂肪和肌肉,还是主要是脂肪。此前的研究表明,治疗期间减去的总重量中,包括肌肉在内的瘦体重可能占到40%。
全球有超过十亿人患有肥胖症,这会增加2型糖尿病、心血管疾病和癌症等疾病的风险。减肥有助于减轻这些并发症,但仅通过饮食和运动来减重可能充满挑战。
在过去几年中,新一代减肥药物问世,它们靶向一种名为胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的蛋白质。这些药物有助于控制血糖并降低食欲,临床试验显示它们能够带来15%至20%的减重效果。
大约一半开始服用这些药物的患者会在第一年内停药;然而,两年后,四分之三的患者已经停止用药。这很可能是由于其潜在的副作用,以及保险公司承保政策和国家处方指南下的限制性获取。
剑桥大学三一学院的一个学生团队调查了停药的影响,模拟了12个月及以后体重回升的轨迹。他们的研究结果今日发表在《eClinicalMedicine》上。
该团队首先对现有的科学和医学文献进行了系统综述,识别并总结了所有相关证据。随后他们进行了meta分析,将多项研究的结果汇总以估算总体效应。这种方法使他们能够从那些单独来看可能证据不足、有时甚至相互矛盾的研究中得出更可靠的结论。
团队总共审查了48项相关研究,包括36项随机对照试验(RCT)和12项非随机研究。
由于这些研究大多只对患者停药后随访了几周,团队选取了6项在停药后随访长达52周的RCT(共包含超过3200名个体),并用这些数据来模拟体重回升的轨迹,包括外推至52周以后。
模型估计,当个体停止服药时,体重会迅速回升,随后速度逐渐减慢。到第52周时,个体已恢复了原始减重量的60%。
到第60周时,体重回升开始趋于平稳,预计最终稳定在原始减重量的75%左右。这意味着25%的初始减重可能长期保持。对于一个在服药期间减掉了五分之一体重的个体而言,这相当于大约5%的持续体重减轻。
不同靶向GLP-1R的减肥药物的体重回升轨迹大致相似。
“像奥泽匹克和威哥维这样的药物就像我们食欲的刹车,让我们更快感到饱足,从而吃得少,因此体重下降。当人们停止服用时,他们基本上松开了刹车,这可能导致体重迅速回升。”——布拉扬·布迪尼,医学专业学生,剑桥大学临床医学院
研究人员表示,停药一年后人们未能恢复到原来体重的几个原因。其中一个原因是,这些药物通过降低食欲,可能帮助患者养成更健康的饮食习惯,例如减少食量或选择更均衡营养的餐食,这些习惯在停药后可能得以保持。药物还可能对机体产生长期影响,改变激素水平并“重置”大脑的食欲控制机制。
同样来自临床医学院和三一学院的医学专业学生史蒂文·罗说:“在停用减肥药物时,医生和患者应意识到体重回升的可能性,并考虑降低这种风险的方法。”
“重要的是,人们应获得关于改善饮食和锻炼的建议,而不是仅仅依赖药物,这可能有助于他们在停药时维持良好习惯。”
人们非常担心GLP-1R药物对身体组成的长期影响。研究表明,治疗期间减去的体重中40%至60%是肌肉。目前尚不清楚个体恢复的体重是否既包含脂肪又包含肌肉。
布迪尼补充道:“我们的预测显示,尽管人们恢复了大部分减掉的体重,但他们仍然保持了部分减重效果,但目前我们不知道是否恢复了相同比例的瘦体重。如果恢复的体重中脂肪比例过高,那么个体最终可能在脂肪与瘦体重的比例上比之前更糟,这可能会对其健康产生不利影响。”
研究人员指出,他们的研究存在若干局限性。最重要的是,用于拟合模型的数据仅覆盖到停药后52周。他们还将其分析限制在报告治疗期间平均减重至少3公斤的研究中。
来源:剑桥大学
期刊参考文献:Budini, B. 等人 (2026). 停用GLP-1受体激动剂后体重回升的轨迹:一项系统综述和非线性meta回归. eClinicalMedicine. DOI: 10.1016/j.eclinm.2026.103796.
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