目标：研究疼痛-失眠-抑郁综合征（PIDS）与认知能力下降之间的纵向关联，评估累积症状负荷相关的剂量-反应关系，并考察健康生活方式潜在的保护作用。
设计：基于人群的前瞻性队列研究。
场所与参与者：来自英国老龄化纵向研究（ELSA）的7565名50岁及以上参与者，随访时间长达9年。
方法：PIDS负担通过两种互补方式定义：PIDS存在（三种情况同时存在）和累积症状负荷（0至3种情况）。认知领域包括情景记忆、执行功能和时间定向，采用标准化Z评分进行评估。生活方式因素（吸烟、饮酒、体力活动、饮食）组合成综合评分，并分为健康（3-4项）或不健康（0-2项）。使用线性混合效应模型估计基线差异和认知变化速率。
结果：PIDS参与者的基线整体认知功能显著较低（β=−0.171；95%CI −0.245至−0.098），且认知下降更快（β=−0.050 SD/年；95%CI −0.069至−0.031）。对于累积症状负荷，整体认知呈现清晰的剂量-反应模式：1种症状预测下降β=−0.019 SD/年（95%CI −0.030至−0.008），2种症状β=−0.031 SD/年（95%CI −0.044至−0.018），3种症状β=−0.064 SD/年（95%CI −0.084至−0.044）。值得注意的是，坚持健康生活方式减弱了这些负面影响，保持健康生活方式的PIDS参与者认知下降速度更慢（β=0.055 SD/年；95%CI 0.015至0.095）。
结论与意义：PIDS和较高的累积症状负荷与中老年人认知能力加速下降相关。坚持健康生活方式可缓解这些影响，强调了将症状管理与生活方式干预相结合的综合策略以降低痴呆风险的重要性。
研究人群：英国老龄化纵向研究（ELSA）是一项纵向多中心面板调查，旨在提供英格兰50岁及以上人群的全国代表性样本。数据每两年收集一次，涵盖健康状况、社会经济地位、社会福祉、生活方式和认知功能等领域。ELSA已获得伦敦多中心研究伦理委员会批准（MREC/01/2/91），所有参与者均提供知情同意。
研究人群特征：按PIDS状态分组的基线特征见表1。最终分析纳入7565名参与者，中位年龄（IQR）为63.0（14.0）岁；其中4219人（55.8%）为女性。PIDS参与者年龄较大，女性居多，已婚比例较低，教育程度较低，BMI较高，且生活方式较不健康。按累积症状负荷分组的基线特征见补充表1。
PIDS状态与整体认知及特定认知领域的关联：表2显示，与非PIDS相比，PIDS参与者基线整体认知显著较低，且各认知领域下降更快。
讨论：本纵向研究表明，PIDS个体基线整体认知较低，且多个领域下降更快；而较高的累积症状负荷也与较差的基线表现和剂量依赖性认知恶化相关。重要的是，健康生活方式减弱了这些负面效应，即使在PIDS参与者中也观察到益处。据我们所知，这是首次研究PIDS与认知之间关系的研究。
结论与意义：总之，本研究表明PIDS和较大的累积症状负荷与较低的基线认知和更快的认知下降相关，而坚持健康生活方式显著减缓了PIDS相关的认知恶化。这些发现强调了对PIDS相关症状进行系统监测和靶向干预，并结合生活方式促进，以减轻老年人认知老化的必要性。
披露：作者声明无利益冲突。
致谢：作者对ELSA团队的辛勤工作和无私分享调查数据表示感激。
参考文献（48篇略）
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