摘要
同种异体干细胞移植可导致移植物抗宿主病（GvHD）。本研究提出一种新方法——同种无应答化，通过降低T细胞同种反应性以预防GvHD，同时保留免疫功能，从而改善移植预后。
研究领域
- 免疫学
- 移植科学
背景
同种异体造血干细胞移植（AHSCT）对血液系统疾病具有治愈潜力，但存在移植物抗宿主病（GvHD）风险。当前GvHD预防策略（如T细胞清除或免疫抑制）会损害免疫重建，增加感染和疾病复发风险。选择性T细胞清除存在局限性，包括潜在脱靶效应及需要特殊操作流程。
研究目的
- 提出一种新型供体T细胞同种无应答化方案，以减轻AHSCT中的GvHD。
- 证实同种无应答化后病原体特异性T细胞应答的保留情况。
- 提供标准化且适用于临床的操作方法，以改善AHSCT预后。
主要方法
同种无应答化涉及将供体外周血单个核细胞（PBMC）与受体抗原呈递细胞（APC）进行同种刺激，同时使用抗B7.1/B7.2抗体阻断CD28介导的共刺激信号。这种体外孵育可将T细胞同种反应性降低1-2个数量级。该方案无需特殊APC制备，仅需单次短暂孵育步骤。
主要结果
- 同种无应答化T细胞在体外表现出降低的同种反应性，同时维持对病原体和肿瘤相关抗原的应答能力。
- 在HLA不匹配造血干细胞移植中应用同种无应答化T细胞的临床试点研究显示，患者免疫重建加速。
- 与历史对照组相比，这些研究中感染发生率更低，急性和慢性GvHD严重程度减轻。
结论
- 同种无应答化是预防AHSCT后GvHD的一种有前景策略。
- 该方法保留了关键免疫功能，增强免疫重建并可能降低疾病复发风险。
- 所述方案操作简便、标准化，适用于临床应用，可提高AHSCT的安全性和疗效。
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