在临床前研究中，研究人员发现，在干细胞移植前使用Treg扩增疗法对免疫系统进行预处理，能够提高生存率、保护重要器官，并促进肠道微生物组的平衡——为血液癌症提供更安全、更有效的治疗方法带来了希望。这项研究由迈阿密大学米勒医学院下属的西尔维斯特综合癌症中心的研究人员及合作机构领导，被选为2025年11月27日出版的《血液》期刊的封面文章。
新方案专注于改善接受异体造血干细胞移植患者的治疗效果，这是一种常用于治疗血液癌症和其他严重疾病的手术。
移植患者面临发生移植物抗宿主病的风险，这是一种新免疫细胞攻击患者自身组织的并发症。传统上，医生使用强效药物抑制免疫系统以预防移植物抗宿主病，但这些药物可能导致副作用，并使患者容易受到感染。
由资深作者、西尔维斯特综合癌症中心研究员兼米勒医学院微生物学和免疫学教授罗伯特·利维博士领导的多机构研究团队开发了一种新方案，该方案使用靶向免疫疗法帮助患者自身的调节性T细胞在移植前扩增。调节性T细胞是一种有助于维持免疫系统平衡的免疫细胞。通过提前增加调节性T细胞数量，身体能更好地应对移植并降低移植物抗宿主病风险。
"我们的方法是帮助患者自身的免疫系统为干细胞移植创造更安全的环境。我们不只是抑制免疫反应——我们是在移植后涉及的关键组织中引导它，以促进成功。"
罗伯特·利维博士，西尔维斯特综合癌症中心研究员，迈阿密大学米勒医学院微生物学和免疫学教授
研究人员使用临床前模型测试了两种试剂的组合：TL1A-Ig融合蛋白和低剂量IL-2。这些试剂刺激调节性T细胞上的特定受体(TNFRSF25和CD25)，促使它们增殖并变得更加活跃。扩增的调节性T细胞在结肠、肝脏和眼睛等关键组织中被发现——这些区域通常是移植物抗宿主病影响的部位。
该方案在临床前研究中带来了几个积极结果：
- 移植后更高的生存率
- 较低的移植物抗宿主病评分和更少的体重减轻
- 更好的组织健康和完整性
- 更多样和健康的肠道微生物组
利维表示："我们发现，在移植前扩增调节性T细胞有助于保护重要组织器官，并支持更健康的微生物组。这意味着患者可能面临更少的并发症和更好的恢复。"
这项研究意义重大，因为它提供了一种预防移植物抗宿主病的新方法，而不仅仅依赖广泛的免疫抑制药物。通过使用靶向免疫疗法扩增调节性T细胞，该方案可能减少副作用并改善移植患者的生活质量。
另一个关键发现是，该方案不会干扰身体对抗癌细胞的能力——这一过程被称为移植物抗白血病作用。维持移植物抗白血病作用对预防血液癌症患者的复发至关重要。
利维指出："我们的目标是让移植更安全，同时仍允许患者的免疫系统对抗癌症发挥作用。我们正在努力开发既有效又适用于实际应用的疗法。"
迈向个性化医学
与需要在体外收集和操作供体细胞的旧方法不同，利维的方案通过在移植前在体内扩增患者自身的调节性T细胞来发挥作用。这种方法可能会简化治疗并使其更容易获得。
该研究还强调了肠道微生物组在移植结果中的作用。接受调节性T细胞扩增方案的患者拥有更多样化和平衡的微生物组，这一发现越来越被认为是免疫健康的重要因素。
利维表示："个性化医学是关于根据每位患者的需求量身定制治疗。通过支持免疫系统和微生物组，我们可以帮助患者更顺利地恢复。"
他和同事们正在努力将这些发现转化为临床试验。希望这一方案将成为接受干细胞移植患者标准护理的一部分，从而减少并发症并改善长期结果。
利维博士总结道："我们很兴奋能继续这项工作，并与临床医生合作，为患者带来新的疗法。向前迈出的每一步都让我们更接近更安全、更有效的移植。"
利维的团队包括来自其他领先机构的研究人员，包括纽约的斯隆凯特琳研究所和纪念斯隆凯特琳癌症中心、威尔康奈尔医学院和西雅图的弗雷德·哈钦森癌症中心。
来源：
迈阿密大学米勒医学院
期刊参考：
McManus, D., 等. (2025). 移植前靶向TNFRSF25和CD25刺激受体调节性T细胞在靶组织中的作用，改善HSCT后GVHD。《血液》。doi: 10.1182/blood.2025028418。
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