雄激素性脱发（AGA）是最常见的脱发类型，影响全球23%–87%的人口。其发病机制涉及遗传易感性和二氢睾酮，导致毛囊微型化和生长期缩短。目前治疗方法——非那雄胺、米诺地尔和手术移植——疗效有限，存在副作用且成本高昂。外泌体是一种纳米级细胞外囊泡，富含微小RNA（miR）和生长因子，通过激活毛囊干细胞（HFSC）并恢复毛发生长，提供了一种有前景的无细胞替代方案。
毛囊解剖结构与干细胞微环境
毛囊是一个具有不同区域的微型器官。关键组成部分包括：
- 真皮乳头（DP）：位于毛球基部的间充质微环境，调节毛囊周期。
- 隆突区干细胞：保持静息状态直至被激活的毛囊干细胞。
- 脂肪组织：围绕真皮乳头细胞，与毛囊周期同步并分泌调节因子。
关键信号通路
- Wnt/β-catenin：生长期诱导的主要调节因子。AGA中，由于DKK1和SFRP2上调，该通路下调。
- Notch：维持干细胞功能和表皮完整性。
- Sonic Hedgehog（Shh）：促进生长期和真皮乳头成熟。
- BMP：维持休止期静息；其拮抗剂Noggin诱导生长期。
- TGF-β：在AGA中，二氢睾酮增加TGF-β，抑制真皮乳头细胞中的β-catenin。
- HIF-1α：调节血管生成和真皮乳头增殖；其刺激模拟米诺地尔的效果。
外泌体组成与关键微小RNA
外泌体（30–200 nm）将miR、蛋白质和生长因子递送至靶细胞。与毛发生长相关的关键miR包括：
- 促生长期：miR-21（使BMP4失活）、miR-122-5p（阻断TGF-β1/SMAD3）、miR-181a-5p、miR-218-5p（激活Wnt/β-catenin）
- 抑制性：miR-22、miR-29a/b、miR-133b（抑制Wnt信号）、miR-1285-3p（激活Notch，阻断毛囊干细胞增殖）
生长因子（VEGF、PDGF、IGF1、鸢尾素）和神经营养因子（GDNF、BDNF）也调节毛囊周期。
外泌体来源与临床潜力
- 巨噬细胞来源的外泌体：表面表达Wnt3a/Wnt7b，激活真皮乳头细胞中的Wnt信号，使毛干厚度加倍。
- 脂肪干细胞来源的外泌体（ADSC-Exos）：携带miR-122-5p，中和二氢睾酮效应，通过Wnt激活恢复生长期。
- 真皮乳头细胞来源的外泌体（DPC-Exos）：通过β-catenin和Shh诱导生长期，含有miR-218-5p和miR-181a-5p。
- 骨髓间充质干细胞外泌体：减少炎症并促进再生（ExoFlo正在开发中）。
- 脐带间充质干细胞外泌体：富含miR-181，激活Wnt信号。
挑战与未来方向
主要障碍包括缺乏标准化的分离方案、有限的大规模临床试验、安全性问题以及miR装载机制尚不明确。未来优先事项：标准化生产、富含治疗性miR的工程化外泌体、联合疗法以及严格的临床验证。
结论
基于外泌体的疗法通过递送miR和生长因子，经Wnt/β-catenin、Shh和HIF-1α通路激活毛囊干细胞，为AGA提供了一种低免疫原性、无细胞的策略。尽管标准化和临床验证仍是挑战，但扎实的临床前证据支持外泌体作为毛发生长的变革性方法。
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该研究近期发表于《基因表达》期刊。
《基因表达》（GE）是一本开放获取期刊。该刊于1991年由芝加哥医学院出版社创刊，1994年转至Cognizant Communication Corporation。自2022年8月起，由Xia & He Publishing Inc.出版。
GE发表经过同行评审的高质量原创文章、综述、社论、评论和观点，主要研究主题包括细胞生物学、分子生物学、基因和遗传学，尤其关注人类疾病的细胞和分子机制。
GE已被收录于Medline（1991-2021）、Scopus、Biological Abstracts、Biosis Previews、ProQuest等数据库。
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