FDA将罕见病定义为“一种影响美国少于20万人的疾病或病症”。¹针对这些疾病的治疗开发面临独特的挑战，可能导致患者缺乏治疗选择。《PharmTech》采访了Tevard Biosciences的首席科学官Elisabeth Gardiner博士，探讨这些挑战以及针对这些病症的治疗为何如此重要。
由于罕见病治疗针对的是少数人群，制药公司的投资回报可能很小。监管机构和政府提供的激励措施可以部分抵消这一风险²，但对于某些公司来说，这仍然是一场赌博。Gardiner博士认为，一种能够应用于多种罕见病的治疗方法可以创造企业所寻找的机会，同时也能帮助更多人。
“具有讽刺意味的是，当药物研发人员考虑寻找新药发现项目的靶点时，他们确实会关注罕见病，以获取有关靶点以及可能非常有趣且令人兴奋的深层基础生物学的线索，”Gardiner说。“PCSK9抑制剂就是一个例子。它们最初是通过研究实际上相当罕见的家族性高胆固醇血症而发现的。纯合子家族性高胆固醇血症是在20世纪30年代发现的。这一观察结果不仅带来了诺贝尔奖，还产生了一些我们最成功的药物。真正理解Brown和Goldstein解码的工作，你知道，那项工作为他们赢得了诺贝尔奖。那是针对LDL（低密度脂蛋白）受体突变的研究，本质上，这些遗传学见解导致了能够显著降低LDL的PCSK9抑制剂的开发。事实上，现在甚至有一种基因药物由Verve公司推出。它是一种基于CRISPR的编辑器。它可以治疗家族性高胆固醇血症，但它在临床上的工作方式可能适用于任何患有高胆固醇血症的人。这非常令人兴奋。”
参考文献
- FDA. Rare Diseases at FDA. FDA.gov. 2024年11月21日。
- FDA. Designating an Orphan Drug Product: Drugs and Biological Products. FDA.gov. 2025年8月12日。
关于Elisabeth Gardiner博士
Elisabeth是Tevard Biosciences的首席科学官，于2025年加入领导团队，负责领导公司针对高未满足需求的罕见病的开创性tRNA基因疗法。她在生物制药行业拥有超过25年的经验，曾指导和管理药物发现与开发工作，取得了11个IND申报、四个I/II期试验候选药物和一个III期候选药物的成果。在加入Tevard之前，Elisabeth曾在Tactile Therapeutics、Alterome Therapeutics、Aravive和Kinnate Biopharma担任高级研发领导职务，领导多学科团队，将项目从发现阶段推进到临床阶段开发，涵盖神经学、肿瘤学和罕见病领域。Elisabeth在aTyr Pharma和斯克里普斯研究所（Scripps Research Institute）Paul Schimmel实验室工作期间获得了tRNA生物学方面的经验。Elisabeth一生致力于有效且可及药物的伦理开发。除了专业工作外，Gardiner博士还在罕见病和肿瘤学领域担任患者倡导者。Elisabeth在威斯康星大学麦迪逊分校获得博士学位，并在德克萨斯A&M大学获得学士和硕士学位。
文字记录
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嗨，我是Elisabeth Gardner。我是Tevard Biosciences的首席科学官。解决罕见病的医疗需求缺口巨大。鉴于开发治疗方法（尤其是针对罕见病的疾病修饰疗法）所面临的挑战，能够有效针对多种罕见病的方法至关重要。
我认为部分问题在于，当你只针对一种罕见病时，你实际上得不到那么多带宽，可及人群也有限。因此，如果你有一种可以真正针对多种罕见病的治疗方法，特别是那些具有相同潜在遗传机制的罕见病，那么你就有绝佳的机会帮助更多的人。
而且我认为罕见病的命名非常糟糕。它只有在不是你的亲人所患疾病时才被称为“罕见”。当你的亲人患上罕见病时，你突然意识到自己加入了一个你并不想加入的俱乐部，并且你突然成为了一大群渴望答案、渴望治愈方法的人中的一员。
具有讽刺意味的是，当药物研发人员考虑寻找新药发现项目的靶点时，他们确实会关注罕见病，以获取关于靶点以及可能非常有趣且令人兴奋的深层基础生物学的线索。
PCSK9抑制剂就是一个例子。它们最初是通过研究实际上相当罕见的家族性高胆固醇血症而发现的。纯合子家族性高胆固醇血症是在20世纪30年代发现的。
这一观察结果不仅带来了诺贝尔奖，还产生了一些我们最成功的药物。真正理解Brown和Goldstein解码的工作，那项工作为他们赢得了诺贝尔奖。
那是针对LDL受体突变的研究，本质上，这些遗传学见解导致了能够显著降低LDL的PCSK9抑制剂的开发。
事实上，现在甚至有一种基因药物由Verve公司推出，名为Verve one oh one。它是一种基于CRISPR的编辑器。它可以治疗家族性高胆固醇血症，但它在临床上的工作方式可能适用于任何患有高胆固醇血症的人。这非常令人兴奋。
我认为，思考罕见病，它们为更广泛的人群提供了见解，但我的意思是，存在着巨大的未满足需求。外面的罕见病太多了。
我认为每个从事罕见病工作的人都会遇到三个主要挑战。一是缺乏可靠的模型，无论是动物模型还是细胞模型。二是疾病的复杂生物学。三是资金不足。许多罕见病没有细胞或动物模型，无法以真正转化到人类条件的方式进行药物筛选或测试。
实际上，很难知道现有的一种细胞系或你可以使用的一种小鼠模型是否能代表你试图治疗的人类病理学。
这真是一个黑匣子。我的意思是，这需要大量猜测。开发最相关的模型既昂贵又耗时，当你试图创新时，资金和时间往往非常短缺，而且患者当然等不了那么久。
罕见病药物之所以需要很长时间才能进入临床，原因之一是我们有非常具体的关于如何将药物带入临床的指导方针，其中一部分是，我们需要细胞模型，需要动物模型，需要进行毒性测试，然后才能用于人体。
我认为所有这些都非常重要，但当你谈论罕见病时，你真的需要跳出思维定式。我实际上很喜欢FDA目前正在做的事情。他们真的在努力简化罕见病的流程。他们很清楚动物模型可能不存在。
他们专注于细胞模型开发，事实上，整个联盟正在努力，不仅思考如何推进罕见病药物，而且真正思考如何构建细胞模型，如何构建儿科模型，这对于在不建立动物模型的情况下将药物带入临床可能至关重要。因此，改变那个时间框架，改变那个延迟。
所以，对于罕见病的研究和开发，缺乏资金是一个棘手的问题。我认为这通常是由于疾病的复杂生物学所致，因此投资者可能不愿投资于具有如此复杂生物学的东西。
他们看着它，然后想：“那需要很长时间才能让我获得投资回报。”我认为这很合理。
但当你仔细思考时，遗传病并非单一问题。可能只有一个致病基因导致了与患者相关的病理，但通常你面对的不是一个简单的情况。
所以那个单一的遗传畸形可能导致一连串的生物学问题，因此你面对的是一个可能非常脆弱的患者群体。
这就是为什么人们可能难以真正进入罕见病生物学领域并从药物发现的角度思考的另一个原因。
通常，患者正在服用另一种药物来控制症状，这实际上可能掩盖潜在新药的益处。它还可能加重病情。
例如，你正在接受一种基因疗法，它通过修饰基因来治愈你的疾病非常有效，但如果该基因疗法导致肝损伤，那可能会要了你的命。因此，你可能有一个最终可以得到帮助的患者，但最终却出现了恶化，导致终生疾病，与最初的遗传原因无关。
所以，我认为存在很多问题，例如，我的这种思维方式：一个突变导致了我癫痫发作。
但我所有的器官系统现在都受到了干扰，因为我的癫痫实际上已经损害了我的大脑，所以这可能导致胃肠道问题、言语问题、对其他药物反应的问题，因为大脑化学物质因持续炎症而改变。
有很多原因使得疾病的复杂生物学让罕见病变得非常棘手，这也导致了资金缺乏。因此，要让罕见病治疗效果好，确实需要大量的资金和高度训练有素的人员。
最近一个非常成功的例子是Baby KJ的故事。这个故事被广泛报道。对于一个患有一种罕见病的婴儿来说，这确实是一次巨大的科学努力。这样的故事吸引了人们的注意力，并真正让人们充满了希望和兴奋。
但现实是，这需要大量的资金和大量的努力，我想说的是，这是许多人的利他主义的结果。
如果你看那篇论文，作者名单上有很多名字，但背后的每一个人——孩子的父母、所有护理人员、所有护士、治疗师、康复人员，所有和这个孩子一起工作的人——我的意思是，他在医院没有住一晚。
他在医院呆了很长时间，试图确保治疗有效，并应对他所接受的基因药物可能带来的任何潜在后果。
读到这些时，我印象非常深刻，因为这太了不起了，对吧？
但这样一个成功的故事确实强调了一个观点：这是一笔大生意。我的意思是，它需要大量的资金才能高效运作。他们花了很少的时间就完成了这件事，而且说实话，FDA与他们进行了非常高效的合作。
但当你是一名投资者时，你会想，“好吧，那只是一个病人。如果我投入数百万美元，我如何获得回报？我能拿回数百万美元吗？我能拿回数十亿美元吗？市场有那么大吗？”
我认为我们可以这样思考，很多时候你会想，“好吧，我可以对一次治疗收取300万美元的费用，”但当你作为患者、患者家属或保险公司时，那是你的选择，你可能不太感兴趣。我的意思是，那可能遥不可及。
因此，我认为我们需要能够长远考虑，并思考从最初的患者群体扩展到更广泛的人群，类似于PCSK9的故事。从投资者的角度来看，了解你将获得多少投资回报是一个很合理的问题。但我认为重要的是要有创造力，真正了解复杂的生物学，这样你才能扩展并向投资者展示，我们将治疗这10名患者，或者也许这100名患者，但这种潜在疗法是广谱的。
你知道，如果我们能够真正攻克这一种疾病状态，我们实际上可以应对许多疾病状态。
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