美国马萨诸塞州沃尔瑟姆，2025年7月8日（GLOBE NEWSWIRE）—— Upstream Bio公司（纳斯达克代码：UPB），一家专注于炎症性疾病治疗的临床阶段公司，最初致力于严重呼吸系统疾病的研究，今日宣布在其针对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的二期临床试验中完成了首例患者的给药。此举标志着Verekitug的全球开发计划进入了第三个适应症领域。
Verekitug是一种新型抗体拮抗剂，靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）受体，该受体是过敏性和炎症性疾病（如哮喘）中炎症反应的关键驱动因素，已有研究证明，针对TSLP的药物具有显著的临床效益。
“我们很高兴通过启动这项临床试验，将Verekitug的临床项目扩展到COPD领域。”Upstream Bio公司的首席医学官兼研发主管Aaron Deykin博士表示，“越来越多的数据表明，TSLP在COPD的病理生物学和许多患者经历的急性加重中起着重要作用。基于我们在哮喘的临床前和早期临床研究中的结果，我们认为，作为目前唯一一种处于临床开发阶段、靶向TSLP受体的生物制剂，Verekitug可能在COPD治疗中有潜力实现更少频率的给药，并展现出与当前已批准的生物疗法相比更为独特的疗效。这一试验反映了我们更广泛的战略，即将Verekitug应用于多种呼吸系统疾病的开发。”
VENTURE（NCT06981078）是一项随机、双盲、安慰剂对照的试验，旨在评估Verekitug在约670名中重度COPD成人患者中的疗效和安全性。参与者将被随机分配接受每隔12周一次100毫克或每隔24周一次400毫克的Verekitug注射，或接受安慰剂，治疗周期为60周至最长108周。
该研究的主要终点是中度或重度COPD急性加重的年化发生率。次要终点包括患者日常症状的变化以及肺功能指标，例如一秒钟用力呼气量（FEV₁）。Upstream Bio设计了这项试验，使用可能支持产品注册申请的终点，具体取决于与监管机构的沟通。试验正在招募不同嗜酸性粒细胞水平的患者，但主要分析将集中在筛查时嗜酸性粒细胞升高的患者。无嗜酸性粒细胞升高者也将纳入探索性分析，以评估Verekitug在此类人群中的疗效。
此项COPD试验是Verekitug更广泛的开发计划的一部分，该计划还包括正在进行的关于慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）和重度哮喘的二期研究。Upstream Bio已于2025年1月完成了CRSwNP二期试验的招募工作，并于2025年6月完成了重度哮喘二期试验的招募工作，预计将在2025年第三季度和2026年第一季度分别获得顶线数据。
关于TSLP和TSLPR阻断
胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是一种细胞因子，是主要过敏性和炎症性疾病（如哮喘）中炎症反应的关键驱动因素，其中阻断TSLP信号传导已被临床验证为有效的治疗策略。
TSLP激活是炎症级联反应中的早期事件之一，由过敏原、病毒和其他触发因素刺激引发，进而激活下游目标如IL-4、IL-5、IL-13、IL-17和IgE。
由于TSLP位于炎症级联反应的上游，阻断TSLP受体（TSLPR）为单一治疗手段提供了影响多种病理炎症过程的机会，适用于一系列广泛的疾病。
关于Verekitug
Verekitug是一种新型重组全人源免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体，可结合TSLP受体并抑制由TSLP引发的促炎信号传导。它是目前唯一一种处于临床开发阶段、靶向并抑制TSLP受体的单克隆抗体。Verekitug目前正在进行三项独立的全球性、安慰剂对照、随机二期临床试验：VIBRANT试验（NCT06164704）针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者，VALIANT试验（NCT06196879）针对重度哮喘患者，以及VENTURE试验（NCT06981078）针对中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者。此外，2025年5月，Upstream Bio启动了VALOUR试验（NCT06966479），这是一项针对完成VALIANT二期临床试验的某些成年重度哮喘患者的长期扩展研究。
在临床前研究中，Verekitug表现出对TSLP受体的高度占据能力，并有效抑制TSLP信号传导。此外，Verekitug抑制了CD4+ T细胞和ILC2细胞的细胞因子产生，并在非人灵长类动物模型中完全抑制了皮肤过敏反应，表明它可能对多种类型的炎症有效。
截至目前，Verekitug已经完成了三项临床试验，包括一期单剂量递增（SAD）临床试验和一期多剂量递增（MAD）临床试验。在这些试验中，Verekitug耐受性良好，未出现具有临床意义的免疫原性，且表现出可预测且一致的药代动力学特征及高皮下生物利用度。在哮喘患者中，Verekitug在一期MAD试验中最后一次给药后长达24周内，使呼出气一氧化氮（FeNO）和血液嗜酸性粒细胞水平减少了超过50%，且效果迅速且持久。
关于COPD
COPD是一种慢性呼吸道炎症性疾病，与气流恶化和反复发作的急性加重相关，导致发病率和死亡率上升。慢性炎症引起肺部结构变化，使原本狭窄的小气道进一步变窄并损害肺组织，导致肺泡失去功能。
患有COPD的人群可能会因日常活动感到呼吸急促，并频繁出现急性加重，可能导致住院治疗并增加医疗资源的使用。此外，COPD患者更容易感染支气管炎和肺炎等肺部疾病。
COPD是全球第四大死因，2021年导致约350万人死亡。据一项研究显示，2021年有近1420万美国人（占成年人口的6.5%）报告曾被诊断为COPD；然而，实际患病率可能更高。随着COPD风险因素持续暴露和全球人口老龄化，COPD的患病率和负担预计在未来几十年内将继续增加。
研究表明，II型炎症通路中的细胞因子IL-4、IL-5和IL-13可能在COPD的发病机制中发挥作用。COPD患者的气道中发现了高水平的TSLP，而TSLP受体表达在重度COPD患者中最高，相比之下健康对照组则较低。环境诱因也可能增加上皮细胞中的TSLP表达，表明TSLP可能在COPD急性加重中扮演潜在角色。
目前可用的COPD治疗方法包括吸入类固醇以减少气道炎症，以及支气管扩张剂吸入器以改善气流。对于一些重度COPD患者，可能还需要使用氧气和手术。与哮喘和CRSwNP类似，生物制剂正成为新的、可能具有变革性的治疗方法。
关于Upstream Bio
Upstream Bio是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发炎症性疾病的治疗方法，最初专注于严重呼吸系统疾病。该公司正在开发Verekitug，这是目前唯一一种处于临床开发阶段、靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）受体的拮抗剂。TSLP是一种经过临床验证的炎症反应驱动因子，位于多个信号通路上游，影响多种免疫介导的疾病。公司已将这种高效单克隆抗体推进至针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、重度哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）的二期临床试验。Upstream Bio团队致力于充分利用Verekitug的独特属性，满足当今标准治疗未能充分覆盖的患者的重大需求。欲了解更多信息，请访问www.upstreambio.com。
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