晚期尿路上皮癌一线治疗方案新进展First-line treatment options for advanced urothelial carcinoma

近年来，晚期尿路上皮癌的一线治疗（医生首选方案）已发生重大转变。克利夫兰诊所泌尿生殖系统肿瘤内科医生克里斯托弗·韦博士指出，在新型疗法出现前，含铂类药物（如顺铂或卡铂）的化疗是标准方案，但铂类化疗方案虽对部分患者有效，常因失效和副作用问题需终止治疗。

如今，希望之城癌症中心泌尿外科肿瘤学专家兼泌尿生殖系统项目医疗主任保罗·盖尔豪斯博士表示，晚期膀胱癌一线治疗推荐已从传统化疗转向更精准的靶向及免疫疗法。

新兴金标准

最新研究显示，恩夫妥单抗维多汀（Padcev）与帕博利珠单抗（Keytruda）的联合疗法，在治疗晚期膀胱癌方面优于传统含铂化疗。

恩夫妥单抗维多汀联合帕博利珠单抗（EVP）

恩夫妥单抗是一种抗体-药物偶联物，可靶向癌细胞并输送杀伤性药物；帕博利珠单抗则属免疫检查点抑制剂，通过激活人体自然防御系统对抗癌细胞。两者均获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于晚期膀胱癌治疗。2023年，FDA进一步批准EVP方案用于因心力衰竭等健康问题无法耐受顺铂化疗的患者。

此后研究持续证实EVP的疗效，目前该方案已适用于所有患者（无论是否可耐受顺铂）。盖尔豪斯博士强调，多数专家现将其视为符合条件患者的首选一线方案。

EVP的临床优势

盖尔豪斯博士指出，EVP的核心优势在于强效抗癌的同时维持甚至提升患者生活质量。患者报告用药后疼痛控制显著改善，活动能力增强。韦博士补充，EVP的最大价值在于生存期延长——最新研究已证实此观点。

研究证据

一项886名晚期尿路上皮癌患者的研究显示，接受EVP治疗者的生存期接近化疗组的两倍。另在195名患者的试验中，约四分之三的EVP使用者实现疾病控制（肿瘤消失、缩小或停止生长）。盖尔豪斯博士指出，临床研究中多数患者报告EVP治疗期间日常健康状况稳定或改善，而传统化疗更易导致整体健康恶化。

适用人群

转移性尿路上皮癌成人患者多数可接受EVP治疗，但需警惕以下风险：

• 过敏或输液相关反应
• 严重皮肤反应
• 高血糖
• 肺部炎症
• 手脚麻木或刺痛（周围神经病变）
• 免疫系统问题引发感染
• 眼部或视力障碍

两种药物均可能危害胎儿，孕妇及哺乳期女性禁用。存在周围神经病变、肝功能衰竭、膀胱癌放疗史或活动性乙肝/丙肝感染的患者亦不适用。

其他一线治疗方案

晚期膀胱癌的最佳治疗取决于癌症类型、分期及患者整体健康状况。除EVP外，传统方案包括含铂化疗（单用或联用免疫疗法），特定情况下还可考虑：

• 部分或全膀胱切除术（膀胱切除术）
• 尿流改道术（重建排尿通路）
• 外照射放疗（EBRT）

盖尔豪斯博士强调，尽管EVP前景广阔，特定情况仍需优先采用传统疗法。

化疗与免疫疗法组合

若EVP不适用，含铂化疗是次优选择。膀胱癌最有效化疗组合需含顺铂，但听力损伤、心力衰竭、周围神经病变或肾功能不全者禁用。医生可能联用纳武利尤单抗（Opdivo）或阿维鲁单抗（Bavencio）等免疫疗法增强抗癌效果。

外照射放疗

放疗通常不作为首选，但可与EVP等方案联用。当患者无法手术或用药时，医生可能优先考虑放疗（较少见）。该疗法通过体外高能射线杀伤癌细胞，可缩小肿瘤并缓解排尿困难、疼痛、乏力及食欲不振等症状。

膀胱切除术的姑息作用

盖尔豪斯博士指出，若肿瘤导致大出血、反复尿路梗阻或剧痛，医生可能建议膀胱切除或尿流改道术缓解症状。此类手术虽不延长寿命，但能显著提升生活舒适度。

副作用对比

所有一线疗法均存在潜在副作用，因其在杀伤癌细胞时亦可能损伤健康细胞。常见问题包括免疫细胞减少导致易感染，以及恶心、呕吐和乏力。各疗法副作用特征如下：

无论出现何种副作用，及时告知医疗团队至关重要，他们可提供对症治疗以缓解症状。

核心结论

• 晚期尿路上皮癌一线治疗正从化疗/手术转向新型免疫疗法
• 恩夫妥单抗维多汀联合帕博利珠单抗在提升生存率的同时减少副作用
• 患者应咨询医疗团队，选择最适合自身病情的治疗方案

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