减重革命迎来了一位令人惊讶的新星：胰高血糖素，一种长期生活在胰岛素阴影下的激素。
近一个世纪以来，胰高血糖素在生物学教科书中占据着熟悉的角色：胰岛素降低血糖，胰高血糖素升高血糖。但在美国内分泌学会第86届科学会议上，杜克大学医学院研究员乔纳森·坎贝尔博士提出，胰高血糖素可能远不止是胰岛素的平衡器。
事实上，它可能是推动新一代实验性肥胖药物产生曾经看似不可能的减重效果的关键成分之一。
在周六一场座无虚席的报告中，作为新陈代谢和糖尿病研究员、医学副教授的坎贝尔挑战了将胰高血糖素仅仅视为在禁食期间启动以防止危险低血糖的激素的传统观点。
他描述了新兴证据表明，胰高血糖素在身体处理营养物质、燃烧脂肪以及餐后对胰岛素的反应中发挥着核心作用。
这些发现可能有助于解释为什么像瑞塔鲁肽这样的实验药物能产生迄今为止最强的减重效果：除了靶向GLP-1和GIP外，它们还激活胰高血糖素受体以帮助增加能量消耗。
"这些药物效果如此之好，部分原因可能在于胰高血糖素，"作为杜克分子生理学研究所成员、已研究胰高血糖素十余年坎贝尔表示。
包括坎贝尔去年发表的一项研究在内的近期研究表明，胰高血糖素可以直接刺激胰腺释放胰岛素。它似乎支持胰岛素，特别是在身体需要处理摄入的糖、脂肪和蛋白质的餐后，而非与胰岛素对抗。
"与其说它是坏家伙，不如说它可能在帮助胰岛素完成工作，"坎贝尔说。
攻克体重减轻的生理障碍
或许最引人入胜的是胰高血糖素对抗体重减轻最大生理障碍之一的潜力：随着体重下降，身体倾向于保存能量。
当人们减重时，新陈代谢通常会减慢。身体开始燃烧更少的卡路里，使进一步减重更加困难，并增加了体重反弹的可能性。
关于胰高血糖素对卡路里燃烧影响的人体研究结果喜忧参半。但坎贝尔展示了新的动物数据，表明胰高血糖素受体激活可能有助于防止这种代谢减缓。
在这些研究中，接受实验药物瑞塔鲁肽的动物尽管体重大幅下降，但仍保持了能量消耗。
如果人类中也出现相同现象，这一发现可以解释为什么瑞塔鲁肽产生了异常大且持久的减重效果。
瑞塔鲁肽为何引人注目
瑞塔鲁肽属于一类被称为三重激动剂的新型药物。
与早期只靶向单一通路的药物不同，这些化合物同时激活三个不同的激素系统：
- GLP-1，可减少食欲并降低血糖
- GIP，似乎能增强代谢调节
- 胰高血糖素，可能改善营养处理、肝脏健康和能量平衡
这种方法似乎异常强大。
根据与ADA会议同期在《柳叶刀》上发布的3期糖尿病研究结果，瑞塔鲁肽将A1C（平均血糖测量指标）降低了近2个百分点，与替尔泊肽的表现大致相当。替尔泊肽用于糖尿病管理时名为Mounjaro，用于体重管理和睡眠呼吸暂停治疗时名为Zepbound。
会议上公布的肥胖研究结果更为显著。
接受最高剂量的参与者经历了接近体重30%的减重，超过了早期研究中替尔泊肽约22%的减重效果。
这些肥胖数据尚未完全发表，但研究人员表示，如此巨大的减重幅度表明胰高血糖素正在贡献有意义的效果。
对脂肪肝疾病的早期希望
该激素的作用可能延伸至增长最快的健康问题之一：脂肪肝疾病。
坎贝尔展示了证据，表明胰高血糖素在调节身体处理蛋白质、脂肪和碳水化合物方面发挥着更广泛的作用，尤其是在肝脏中。这对于经常同时患有脂肪肝疾病和代谢紊乱的肥胖和2型糖尿病患者可能至关重要。
早期研究表明，激活胰高血糖素受体可以减少肝脏脂肪，改善肝损伤标志物，并可能减缓代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，或MASH——一种严重的脂肪肝疾病的进展。
这些发现仍然是初步的，但它们暗示了一种超越单纯减重的治疗方法。
药物开发的下一个前沿
研究人员现在认为，肥胖治疗的未来可能涉及越来越复杂的激素组合。
在ADA 2026会议上，科学家们讨论了同时靶向四个、五个甚至更多代谢通路的实验疗法。
但这一重点开始发生变化。
"也许我们不需要专注于减重的幅度，而是专注于减重的质量，"坎贝尔说，即在最大化脂肪减少的同时保持肌肉。
另一个迫切的问题仍未解决：当患者达到目标体重后会发生什么？
"一旦某人的血压得到控制，他们不会停止服药，"他说。"事情不是这样的。肥胖药物也是如此。人们终身服用它们。"
与降压药不同，肥胖疗法通常价格昂贵——每月149美元至1000多美元不等——而且是注射剂，这引发了关于患者负担、长期获取和维持的问题。
"退出机制是最大的挑战之一，"他在演讲后说。"因此，这一领域将会有大量创新。"
然而，在围绕下一代药物的所有兴奋中，或许最令人惊讶的发展是人们对一种几十年来一直显而易见却未被重视的激素重新给予了关注。
现在，坎贝尔和该领域的其他人认识到它是新陈代谢的主调节器，影响着身体处理营养物质的方式。
"当你整体看待它时，它现在正被重新考虑为代谢健康的核心参与者，"他说，也是下一个治疗时代的潜在基石。
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