核心要点：
维生素B6水平较低与不同地理区域的原发性硬化性胆管炎(PSC)患者发生肝脏移植或死亡以及肝功能失代偿的风险增高相关。值得注意的是，风险在维生素B6水平较低时急剧上升，而达到足够水平后则趋于平稳。
研究方法：
- PSC患者通常存在微生物组产生活性维生素B6(磷酸吡哆醛[PLP])的能力下降；低循环PLP水平预示着更差的无肝移植生存率，并为现有预测模型提供额外的预后价值，但此前该预后关联仅在斯堪的纳维亚人群队列中得到研究。
- 研究人员分析了来自挪威的315名患者、德国的149名患者以及美国756名患者的806份血清样本，以评估维生素B6对PSC临床结局的预后影响；美国和挪威队列的样本分别采集于2004-2022年和2008-2022年。
- 使用液相色谱-串联质谱法测量活性维生素B6的血清水平；患者被分为维生素B6缺乏(PLP水平<20 nmol/L)、边缘缺乏(PLP水平20至<40 nmol/L)和充足(PLP水平≥40 nmol/L)三类。
- 主要结局是血液采样后5年内肝脏移植或PSC相关死亡的复合终点。
- 次要结局是5年内的肝功能失代偿，定义为至少出现一种并发症(如食管静脉曲张出血、腹水或肝性脑病)的复合终点。
关键发现：
- 维生素B6缺乏在挪威队列中占50%，美国队列中占25%，德国队列中占62%；在出现肝功能失代偿的患者中，缺乏更为普遍。
- 5年内，所有队列中PLP水平升高均与改善的无肝移植生存率相关：美国队列的风险比(HR)为0.47(95% CI, 0.39-0.57)，挪威队列为0.44(95% CI, 0.35-0.55)，德国队列为0.39(95% CI, 0.31-0.51)；在美国和挪威队列中，调整性别和现有风险评分后，这些关联仍具显著性。
- 在5年随访期间，美国队列中PLP水平升高与肝功能失代偿风险降低相关(亚分布HR, 0.49; 95% CI, 0.40-0.59)，调整性别和风险评分后仍具显著性；然而，在挪威队列中，该关联在单变量分析中显著，但在多变量模型中不显著。
- 总体而言，维生素B6水平较低的患者，尤其是处于边缘缺乏和缺乏范围的患者，发生肝脏移植或死亡以及肝功能失代偿的风险更高；但在水平充足的患者中，结局相似。
临床应用：
研究作者写道："总体而言，我们证明了PLP在[原发性硬化性胆管炎]中的预后价值可适用于临床实践不同的多个国家。因此，未来开发[原发性硬化性胆管炎]风险预测模型的努力应考虑将PLP作为候选预后因素。"
来源：
该研究由挪威奥斯陆大学医院挪威PSC研究中心的Peder R. Braadland和密苏里大学医学院的Ahmad H. Ali领导。研究成果已在线发表在《肝脏病学杂志》上。
局限性：
所有三个队列的患者均被转诊至三级医疗中心接受更高级别的护理，这可能限制了研究结果对较轻PSC表型的普遍适用性。在美国队列中，缺乏可用生物化学数据的个体被排除在多变量模型之外。此外，估计PLP与肝功能失代偿关联的分析考虑了竞争风险。
披露声明：
该研究获得挪威东南地区卫生局的资助。两名作者报告从其他来源获得支持。作者声明不存在相关利益冲突。
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