无标准可修改心血管风险因素但炎症升高:炎症是女性心脏健康的关键
丽兹·谢雷尔
2026年01月08日
心血管疾病(CVD)导致全球近三分之一女性死亡——超过所有癌症死亡总和。它也是孕产妇死亡的首要原因,然而女性仅占临床试验参与者的不到40%,这限制了及时诊断和救命治疗的启动。
部分挑战在于识别那些看似健康——尤其是女性——但缺乏标准可修改心血管风险因素(SMuRFs;如高血压、血脂异常、糖尿病和吸烟)却仍经历严重心血管事件(如急性心肌梗死,AMI)的个体。
数据显示,无SMuRFs的女性急性心肌梗死死亡率可能比至少有一种可修改风险因素的男性高出三倍。尽管根本原因数十年来困扰着研究人员,但在欧洲心脏病学会会议公布并同期发表于《欧洲心脏杂志》的研究结果表明,高敏C反应蛋白(hsCRP)可能是关键。
哈佛医学院(Harvard Medical School)医学教授、马萨诸塞州总医院(Massachusetts General Hospital)心血管疾病预防中心主任保罗·里德克尔(Paul Ridker)医学博士、公共卫生硕士表示:“我们去年发表的一篇论文显示,随机测量的hsCRP比低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和脂蛋白(a)更能准确预测首次重大心血管事件的长期风险。”
里德克尔说,对于当前论文,研究人员分析了12,530名最初健康的美国女性(纳入妇女健康研究并跟踪30年)的血液样本,这些女性按定义没有任何主要风险因素。“hsCRP水平大于3 mg/L的女性——这是普通人群风险增加的阈值——冠心病风险增加77%,心血管事件风险(增加52%)和中风风险(增加39%)同样如此。”
这些风险在调整BMI和肾功能后仍然存在。
未参与该研究的约翰霍普金斯大学医学院(Johns Hopkins University School of Medicine)医学教授、妇女心血管健康研究中心主任、约翰霍普金斯Ciccarone心血管疾病预防中心(Johns Hopkins Ciccarone Center for the Prevention of Cardiovascular Disease)预防心脏病学副主任艾琳·唐纳利·米乔斯(Erin Donnelly Michos)医学博士表示:“这是几篇近期真正代表预防范式转变的论文之一,我们必须将炎症视为不仅是一个独立风险因素,而且可能本身就是治疗靶点。”
从研究到实践
对初级预防JUPITER试验的伴随再分析进一步证实了他汀类药物治疗对里德克尔所称“无SMuRF但炎症升高”人群的价值。该试验中,8728名无明显可修改风险因素但hsCRP水平>2 mg/L的男女被随机分配接受每日20 mg瑞舒伐他汀或安慰剂。分配到他汀类药物的参与者重大不良心血管事件减少了38%(风险比0.62;95%置信区间0.45-0.85)。
里德克尔表示:“除饮食、运动和其他生活方式建议外,医生应考虑在疾病确立前更早地对无SMuRF但炎症升高的患者启动他汀类药物治疗。”
纽约霍夫斯特拉大学(Hofstra University)心脏病学副教授、北威尔健康(Northwell Health)妇女心脏健康项目系统主任尼莎·帕里克(Nisha Parikh)医学博士、公共卫生硕士表示:“CRP是一个早期风险标志物,类似于我们认为对女性重要的其他风险增强因素,如妊娠并发症、风湿性疾病等其他类似因素。”
她说:“大多数指南建议,当我们试图通过标准风险评分进一步细化已测量的风险时,测量患者的CRP是合理的。因此,从这个意义上说,这是一个可操作的项目。”
帕里克回忆起最近一位患有风湿性疾病但无其他风险因素的患者,她正在接受预防性就诊。
“不出所料,她的CRP非常高——达到两位数——因为她正处于风湿性疾病的活跃发作期。我建议她使用他汀类药物,仅基于风湿性疾病和CRP,即使没有其他经典的、已确立的心血管疾病风险因素,”帕里克说。
纽约大学格罗斯曼医学院(NYU Grossman School of Medicine)医学临床副教授、心脏病学家尼卡·戈德堡(Nieca Goldberg)医学博士表示,在她多年的执业中见过许多无SMuRF的女性。
“在我职业生涯早期,当我开始专注于女性和心脏病时,我有一位需要支架的患者。我记得和她及她丈夫在一起,他说:‘我抽雪茄,吃牛排。她一直锻炼,什么都做对了。’”
“我认为,当不清楚为什么没有传统风险因素的患者会发生心脏病发作时,必须寻找其他原因,”她说。“我们通常将炎症视为促进动脉粥样硬化或胆固醇及其他炎症蛋白在动脉中积聚的因素。hsCRP是我们可以检测该指标的血液测试。”
本研究由美国国家心肺血液研究所(National Heart, Lung, and Blood Institute)资助。里德克尔报告从诺和诺德(Novo Nordisk)、诺华(Novartis)、Amarin、辉瑞(Pfizer)、Espirion等公司获得独立资助和/或咨询费。米乔斯报告担任Arrowhead Pharmaceuticals、拜耳(Bayer)、勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)、爱德华生命科学(Edwards Lifesciences)、Ionis、礼来公司(Eli Lilly and Company)、默克(Merck)、NewAmsterdam Pharma、诺华(Novartis)、诺和诺德(Novo Nordisk)和辉瑞(Pfizer)等公司的咨询/顾问委员会成员。帕里克和戈德堡报告没有相关财务关系。
丽兹·谢雷尔(Liz Scherer)是一名独立健康记者,经常报道加拿大和全球健康新闻。
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