根据一项在乌干达进行的新研究，研究人员首次在因复杂疟疾住院的非洲儿童中发现了与东南亚青蒿素抗药性相关的疟原虫突变。这项研究在年度美国热带医学与卫生学会（ASTMH）会议上公布，提供了首个证据，表明这种救命的抗疟药物可能正在该群体中出现抗药性，而这一群体占全球大部分疟疾病例死亡人数：非洲患有严重感染的年轻儿童。
该研究发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上，由印第安纳大学医学院、乌干达首都坎帕拉的麦克雷雷大学、宾夕法尼亚大学和伦敦卫生与热带医学院的研究人员共同领导。研究团队在100名年龄在6个月至12岁之间、因恶性疟原虫引起的复杂感染接受治疗的儿童中，发现了11名部分抵抗青蒿素的病例。“复杂”疟疾用于描述可能引起危及生命的并发症（如严重贫血或脑部问题即脑型疟疾）的病例。
这些儿童接受了被认为是治疗复杂疟疾感染的“金标准”疗法：静脉注射青蒿琥酯（青蒿素衍生物），随后口服青蒿琥酯（另一种青蒿素衍生物）与抗疟药物卢氨酚的组合。
青蒿素疗法于20年前引入，因其快速治疗病例的能力而成为疟疾治疗的重大进展，当时已观察到对其他可用治疗方法的抗药性。2008年，柬埔寨首次报告了青蒿素部分抗药性的证据，到2013年，研究建议该抗疟药物已无法治愈某些病例。近年来，越来越多的证据表明青蒿素抗药性可能已经扩散到东非。
尽管所有参与研究的儿童最终都康复了，但有10名被认为已被治愈的患者在28天内再次遭受同一种疟原虫的感染，这表明初始治疗未能完全杀死感染的寄生虫。两名儿童需要超过标准的最大三天疗程才能清除寄生虫。
伦敦卫生与热带医学院寄生虫学教授、该研究的合著者科林·萨瑟兰（Colin Sutherland）表示：“世界卫生组织非洲区域继续承担着最高的疟疾病例负担，2022年记录的总死亡人数中有95%发生在这里。”“在研究经历严重疟疾病例的儿童的治疗结果时，我们注意到一些儿童对治疗的反应较慢，这促使我们研究抗药性。鉴于在东南亚，部分抗药性证据导致了广泛抗药性的疟原虫，我们的主要担忧是这种模式现在将在非洲重演。”
五岁以下儿童构成了大多数致命疟疾病例。我们不能让对关键抗疟药物的抗药性继续不受控制地发展，而没有准备好有效的替代品。”
印第安纳大学医学院瑞安·怀特传染病和全球健康中心教授兼主任、该研究的主要作者之一钱迪·约翰（Chandy John）表示：“这是非洲首次有研究表明患有疟疾并有明显严重症状的儿童至少部分抵抗青蒿素。”“这也是首次有研究表明，在用青蒿琥酯及其组合疗法（ACT）进行标准治疗后的28天内，大量患有严重疟疾的非洲儿童经历了同一菌株的后续疟疾发作。”
“在我们甚至开始专门寻找抗药性证据之前就看到了这些迹象，这是一个令人不安的信号。”
在这项研究中，研究团队根据世界卫生组织定义的寄生虫清除半衰期截止值（即减少患者寄生虫负荷50%所需时间超过五小时）来分类部分抗药性患者。
更多信息：Ryan C. Henrici等人，《乌干达儿童复杂疟疾中青蒿素部分抗药性》，《美国医学会杂志》（2024）。DOI: 10.1001/jama.2024.22343
期刊信息：《美国医学会杂志》
来源：伦敦卫生与热带医学院
引用：乌干达研究首次报告儿童重症疟疾对抗疟药物产生抗药性的证据（2024年11月14日），2024年11月14日从 获取
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