耐药性胶质母细胞瘤中的半胱氨酸依赖性及设计型硒化合物的治疗靶向
本研究揭示了替莫唑胺耐药性胶质母细胞瘤(TMZ-R GBM)存在半胱氨酸代谢依赖性增强的现象,通过13C-半胱(氨酸)示踪、半胱氨酸反应性蛋白质组学和CRISPR筛选等技术,证实耐药肿瘤细胞对含硒化合物表现出高度敏感性;研究发现含硒化合物与硫氧还蛋白抑制剂auranofin联合治疗能显著提高小鼠模型总体生存率,表明设计的脑穿透型含硒化合物可靶向作用于癌细胞生存必需的蛋白质半胱氨酸反应性,为克服胶质母细胞瘤耐药性提供了创新治疗策略,具有重要的临床转化价值和潜在应用前景。

