研究人员报告称，新开发的靶向转铁蛋白受体的抗体运输载体（ATV）显著提升了抗淀粉样蛋白抗体向阿尔茨海默病小鼠模型大脑的递送效率。研究表明，这种创新方法在保持小胶质细胞清除斑块等关键免疫功能的同时，为抗淀粉样蛋白免疫疗法提供了更安全有效的递送策略。
阿尔茨海默病（AD）的病理特征是大脑中β淀粉样蛋白（Aβ）斑块的累积。美国食品药品监督管理局（FDA）批准的抗淀粉样蛋白药物（如阿杜卡单抗、莱卡单抗和多那单抗）虽能有限减少Aβ斑块沉积并略微延缓认知衰退，但无法阻止疾病进展。其临床效果可能受限于入脑效率不足及常见副作用（如脑肿胀和微出血，统称为淀粉样蛋白相关成像异常ARIA）。
为克服这些限制，米歇尔·皮佐（Michelle Pizzo）及其同事设计了一种新型抗体运输载体ATVcisLALA。该载体通过靶向血脑屏障血管上的转铁蛋白受体这一天然通道，结合突变设计以减少与未成熟红细胞免疫受体的有害相互作用，从而预防细胞毒性副作用。在AD小鼠模型中，当该载体与抗β淀粉样蛋白抗体融合（形成ATVcisLALA:Aβ）时，较传统抗体更高效地进入脑组织。值得注意的是，该疗法在脑实质中广泛分布，脑部浓度提升5-8倍，且更精准靶向脑组织斑块而非血管，有效减少血管炎症并显著降低ARIA样副作用的发生率。
在相关评述中，孟恩·邢（Mengen Xing）和宋伟红（Weihong Song）指出："皮佐团队的研究不仅提供了临床前概念验证，更为治疗设计建立了新框架。通过精确控制抗体入脑途径并调节其功能，ATVcisLALA:Aβ突破了阿尔茨海默病免疫治疗的长期局限。"研究数据发表于《科学》期刊（DOI:10.1126/science.ads3204）。
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