在临床前研究中，研究人员发现，在干细胞移植前使用调节性T细胞（Treg）扩增疗法对免疫系统进行预处理，可提高生存率、保护重要器官并促进肠道微生物组的平衡——为更安全、更有效地治疗血癌带来了希望。这项研究由迈阿密大学米勒医学院下属的Sylvester综合癌症中心的研究人员及合作机构领导，并被选为2025年11月27日出版的《血液》杂志的封面文章。
新协议专注于改善接受异基因造血干细胞移植（aHSCT）患者的治疗效果，该手术常用于治疗血癌和其他严重疾病。
移植患者面临发生移植物抗宿主病（GVHD）的风险，这是一种新免疫细胞攻击患者自身组织的并发症。传统上，医生使用强效药物抑制免疫系统以预防GVHD，但这些药物可能引起副作用并使患者易受感染。
由资深作者、Sylvester癌症中心研究员兼米勒医学院微生物学和免疫学教授Robert Levy博士领导的多机构研究团队开发了一种新协议，该协议使用靶向免疫疗法帮助患者自身的调节性T细胞（Tregs）在移植前扩增。Tregs是一种有助于保持免疫系统平衡的免疫细胞。通过提前增加Tregs数量，身体能更好地应对移植并降低GVHD风险。
"我们的方法是帮助患者自身的免疫系统为干细胞移植创造更安全的环境，"Levy解释道。"我们不只是抑制免疫反应——我们是在移植后涉及的关键组织中引导免疫反应，以促进移植成功。"
研究人员使用临床前模型测试了两种药物的组合：TL1A-Ig融合蛋白和低剂量IL-2。这些药物刺激Tregs上的特定受体（TNFRSF25和CD25），促使它们增殖并变得更加活跃。扩增后的Tregs在结肠、肝脏和眼睛等关键组织中被发现——这些区域通常是GVHD的影响部位。
该协议在临床前研究中带来了几个积极结果：
- 移植后更高的生存率
- 更低的GVHD评分和更少的体重减轻
- 更好的组织健康和完整性
- 更多样和健康的肠道微生物组
"我们发现，移植前扩增Tregs有助于保护重要组织和器官，并支持更健康的微生物组，"Levy说。"这意味着患者可能出现更少的并发症和更好的恢复。"
这项研究意义重大，因为它提供了一种预防GVHD的新方法，不再仅仅依赖广泛的免疫抑制药物。通过使用靶向免疫疗法扩增Tregs，该协议可能减少副作用并提高移植患者的生活质量。
另一个关键发现是，该协议不会干扰身体对抗癌细胞的能力——这一过程被称为移植物抗白血病效应（GVL）。维持GVL对于预防血癌患者的复发至关重要。
"我们的目标是让移植更安全，同时仍允许患者的免疫系统对抗癌症，"Levy指出。"我们正在努力开发既有效又适用于实际应用的疗法。"
迈向个性化医学
与需要在体外收集和操作供体细胞的旧方法不同，Levy的协议通过在移植前在体内——即在体内——扩增患者自身的Tregs来发挥作用。这种方法可以简化治疗并使其更易获取。
研究还强调了肠道微生物组在移植结果中的作用。接受Treg扩增协议的患者拥有更多样化和平衡的微生物组，这一发现越来越被认为是免疫健康的重要因素。
"个性化医学是关于根据每位患者的需求定制治疗，"Levy说。"通过支持免疫系统和微生物组，我们可以帮助患者更顺利地恢复。"
他和同事们正在努力将这些发现转化为临床试验。希望该协议将成为接受干细胞移植患者的常规护理的一部分，从而减少并发症并获得更好的长期结果。
"我们很兴奋能继续这项工作并与临床医生合作，将新疗法带给患者，"Levy博士总结道。"每一步前进都让我们离更安全、更有效的移植更近。"
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