5秒摘要
研究人员和神经肌肉疾病专家越来越认识到神经肌肉疾病对心脏的影响比他们之前意识到的更为广泛。新的心脏筛查、治疗和管理建议可能会带来更好的治疗效果。
神经肌肉疾病会影响全身肌肉，包括心脏。由于心脏健康对整体健康至关重要，研究人员正致力于了解不同神经肌肉疾病如何影响心脏，以及为何相同诊断的患者之间影响会有所不同。
尽管仍有许多未解之谜，但在过去十年中，科学家们对神经肌肉疾病中的心脏表型有了更多了解，促使他们认识到早期心脏筛查的重要性。结合心脏病治疗和管理方面的进展，这可能会为许多神经肌肉疾病患者带来更好的治疗效果。
了解对心脏的影响
在医学中，表型是指疾病在人体中的表现方式——医生可以观察和测量的体征、症状和检测结果。了解与疾病相关的心脏表型有助于医生确定影响的严重程度以及如何治疗。
神经肌肉疾病中的常见心脏表型包括：
- 心律失常 — 不规则的心律可能导致心悸、昏厥或突发心脏事件
- 扩张型心肌病 — 心脏扩大且泵血效率降低
- 肥厚型心肌病 — 心肌增厚、僵硬，心跳之间不能很好地放松
- 心肌纤维化 — 瘢痕组织积聚使心脏僵硬并损害其功能
虽然某些疾病，如杜氏肌营养不良症(DMD)，几乎普遍存在心脏受累，但其他疾病不太可能影响心脏但仍存在风险。
神经肌肉疾病对心脏的影响因具体诊断和潜在遗传因素而有很大差异。
"不同的神经肌肉疾病有独特的遗传原因，"美国肌营养不良协会(MDA)首席研究官Angela Lek博士说，"当一个基因发生改变或缺失，而该基因也在心肌功能中起作用时，可能会导致以不同方式表现的心脏并发症。"
因此，即使在同一诊断的个体之间，心脏受累也可能有显著差异。有些人可能只经历单一心脏表型，而另一些人则可能随着时间推移发展出多种并发症。
鉴于这种变异性，临床意义重大。"心脏疾病是包括DMD在内的几种神经肌肉疾病发病和死亡的主要原因，"Lek博士补充道，"这就是为什么患者获得包括神经学和心脏病学专业知识的多学科护理至关重要。"
知识增长
过去几年，我们对神经肌肉疾病中心脏受累的理解以及治疗方式发生了重大变化。
神经肌肉疾病中的遗传学
重要的是，我们现在对遗传学的作用有了更好的理解。(可在MDA教育材料页面下载有关神经肌肉疾病遗传学的可下载信息表。)
"我们正在更好地将肌营养不良症的广泛分类进行细化，尝试了解哪些基因风险最高以及对应哪些心脏表型，"辛辛那提儿童医院医学中心(一家MDA护理中心)儿科教授兼神经肌肉诊所心脏主任Chet Villa博士说，"有些患者主要面临心脏功能障碍和心力衰竭的风险，而另一些人则更容易发生心律失常。我们现在知道，特定的基因突变携带非常不同的心脏风险。"
基因突变和基础疾病通路(疾病如何进展)都会影响心脏可能受到的影响。
"随着我们更好地了解这些疾病的遗传驱动因素，我们可以更准确地对它们进行分类，并预测它们可能如何影响心脏，"明尼苏达大学医学院心血管科医学副教授Forum Kamdar博士说，"这为更针对性和个性化的治疗策略打开了大门。"
所有神经肌肉疾病的心脏筛查
筛查是另一个取得进展的领域。在过去几年中，遗传学、成像和临床护理方面的科学进步使临床医生能够更好地对神经肌肉疾病患者的心脏进行筛查和监测。
"心脏成像方面取得了重大进展，尤其是心脏MRI，"Villa博士说，"我们现在可以在可测量功能障碍发生之前检测到心肌异常，这改变了我们跟踪疾病进展的方式。"
这些筛查进展已从被动反应转变为主动预防。"我们现在认识到，心脏受累通常比我们之前认为的更早、更隐匿地发生，"Kamdar博士说，"成像技术的进步，特别是带对比剂的心脏MRI，使我们能够在患者出现症状之前检测到心肌的细微变化。我们现在可以在早期阶段看到心肌纤维化(瘢痕组织)，并且我们知道这种纤维化可能先于可测量的心肌无力。在某些情况下，它甚至可以帮助预测未来心力衰竭或心律失常的风险。"
作为一个例子，她指出一些以前被认为没有心脏受累的肢带型肌营养不良症(LGMD)亚型。"像心脏MRI这样的高级成像现在正在揭示以前被认为低风险患者的内心肌纤维化。"
结果是，现在建议所有神经肌肉疾病患者尽早进行筛查。
"现在，许多患者在诊断时就与心脏病专家建立联系，并在跨学科诊所定期随访，而不是等待症状出现，"Kamdar博士说，"早期检测使我们能够更早干预，可能减缓疾病进展。"
治疗和管理的进展
遗传学和筛查方面的进步与心脏病治疗和管理方面的进步相结合时，影响更大。
优化心力衰竭治疗
一个主要进展是对心力衰竭治疗的更早和更个性化使用。
"ACE抑制剂、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂和SGLT2抑制剂等药物正越来越多地在神经肌肉疾病人群中合理使用，"Kamdar博士说，"我们不再等待显著的心脏功能障碍，而是提出了一个重要问题：何时开始这些治疗以减缓疾病进展并长期保护心脏是最佳时机？"
更先进的心脏治疗选择
此外，当面临心力衰竭时，神经肌肉疾病患者可能比过去有更多选择。
"历史上，患有严重神经肌肉疾病的患者通常不提供心室辅助装置、心脏泵或心脏移植等高级心脏治疗，"Villa博士说，"现在，这种观点正在改变。一些中心开始为选定的肌营养不良症患者提供其中一些治疗，特别是当呼吸问题可以得到适当管理时。"
改善护理管理
另一个改进领域是护理管理。根据Kamdar博士的说法，像MDA护理中心提供的多学科护理，对患有神经肌肉疾病的患者来说是一项重要进展。
"这种模式减少了后勤障碍，改善了提供者之间的沟通，并使我们能够以协调的方式筛查和监测心脏病，"她说。"
这些进展很重要，因为治疗格局仍在不断发展。
"这是一个令人兴奋的时期，因为生物技术和制药公司正在投资于神经肌肉疾病的新型疗法，"Kamdar博士说，"随着这些治疗的发展，保护心脏对于改善患者的长期结果和生活质量变得更为关键。"
剩余差距和未来研究
尽管取得了这些进展，但关于心脏受累及其治疗方法仍有许多未知。我们对心力衰竭和心律失常治疗的大部分了解来自非神经肌肉疾病患者，他们可能有不同的表型。
"例如，如果患者由于神经肌肉疾病而有功能限制，他们可能不会表现出早期心力衰竭症状，如运动时呼吸困难，"Kamdar博士说，"针对神经肌肉疾病患者的未来心脏试验应包括正确的终点指标，如纤维化、心律失常负担、肌肉受累或进展、功能能力和生活质量。"
越来越多地，心脏终点指标被纳入神经肌肉临床试验中以衡量药物疗效。这对于像基因疗法和外显子跳跃等通常针对骨骼肌的疗法尤为重要。心脏终点指标使研究人员能够看到为骨骼肌开发的疗法是否也对心脏有益。"这一转变承认保护心脏对于改善生存率和生活质量至关重要，"Kamdar博士说。
更好的监测工具，尤其是在疾病早期，也很重要。"我们需要更好的生物标志物来预测患有神经肌肉疾病的患者的心脏风险——例如，早期心肌纤维化的标志物，"Kamdar博士补充道，"这可以实现早期靶向治疗。我和其他人正在为此努力。"
最终，对神经肌肉疾病中心脏表型的更好理解必须包括能够在实验室中模拟它们的能力。Kamdar博士通过使用患者来源的干细胞3D生物打印人类心脏组织取得了进展。
"这使我们能够研究当肌营养不良蛋白基因发生突变时在非常早期阶段会发生什么，"她说，"我的一个NIH资助的项目研究我们如何早期干预以预防心脏病的发展并了解心力衰竭如何进展。我们可以对这些系统加压并模拟DMD心力衰竭中发生的机械应力，这在动物模型中很难做到，仅使用患者样本也很难做到。"
解决差距
MDA在推进研究方面发挥着关键作用，例如Kamdar博士的研究，专注于了解心脏表现并解决神经肌肉疾病护理中的关键差距。在过去五年中，MDA已资助六项研究资助，总计超过90万美元，以支持跨神经肌肉疾病的心脏表型研究。
"MDA支持的一些研究专注于开发先进的成像工具，这些工具可以比标准方法更早地检测心脏炎症和代谢功能障碍，"Lek博士说，"早期检测能够实现早期干预，最终可以为患者带来更好的结果。"
其他MDA资助的努力旨在改善杜氏肌营养不良症等疾病中的心肌功能，加深我们对纤维化和心肌僵硬作为弗里德赖希共济失调(FRDA或FA)等疾病中心脏疾病关键驱动因素的理解，并扩大获得先进治疗选择的途径，包括心脏移植。
传统上，这类研究资金不足，MDA的支持已经产生了影响。2022年，MDA向Kamdar博士授予了一项临床研究网络资助，研究肌营养不良症和晚期心力衰竭患者的医疗保健数据。她发现，尽管进展到终末期心力衰竭，这些患者很少被提供心脏移植或心室辅助装置等高级治疗——假设是他们的身体限制使他们成为不良候选人。Kamdar博士的研究建立了改变这一假设所需的证据基础。
"作为一名高级心力衰竭和移植心脏病专家，申请特定于心脏的资助可能很困难，因为这些项目通常关注非常大的患者群体——一般心力衰竭研究包括许多患者，而罕见的神经肌肉疾病涉及的患者要少得多，"Kamdar博士说，"MDA的资助使我们能够确定对推进神经肌肉疾病研究至关重要的问题，特别是心脏研究。"
获得多学科护理
对于患有神经肌肉疾病的患者来说，由熟悉其病情的心脏病专家进行检查和跟踪以预防潜在问题非常重要。"当前指南建议对每位被诊断患有神经肌肉疾病的患者进行心血管筛查，特别是高风险群体，"Kamdar博士说。"
许多MDA护理中心都配备了具有神经肌肉专业知识的心脏病专家。MDA护理中心护理团队还可以帮助筛查和跟踪其他症状，如呼吸和睡眠障碍，以及冠状动脉疾病的风险因素，这些可能会给心脏带来额外压力。
最终，跟踪神经肌肉疾病中的心脏表型是一项团队努力。
"作为临床和研究社区团结起来对于推进患有神经肌肉疾病的个体的心脏护理至关重要，"Kamdar博士说。"
Chris Anselmo是一位住在康涅狄格州的作者，患有肢带型肌营养不良症2B型(LGMD2B)。
了解心脏风险
研究人员和神经肌肉疾病专家越来越认识到，心脏受累发生在更多的神经肌肉疾病中——而且通常比之前认为的更早。因此，现在建议对所有被诊断患有神经肌肉疾病的个体进行主动心血管筛查，特别关注高风险群体。
哪些群体风险较高？
风险取决于具体诊断和潜在遗传原因，但几种神经肌肉疾病明显与心脏受累相关：
肌营养不良蛋白病
杜氏肌营养不良症(DMD)、贝克肌营养不良症(BMD)和有症状携带者(通常是具有一个肌营养不良蛋白基因突变的女性)都可能发展为心脏疾病。在DMD中，心肌病在一生中几乎是普遍的，通常始于儿童期。BMD和携带者的心脏受累是可变的，但可能显著且进行性。
肢带型肌营养不良症(LGMD)
心脏风险因亚型而异。高风险形式包括肌糖蛋白病和FKRP相关LGMD，可能在儿童期或成年早期出现扩张型心肌病和/或传导异常。其他LGMD亚型心脏受累最少，但仍建议进行基线筛查。
肌强直性营养不良(DM)
DM1型和2型与心脏传导缺陷和心律失常密切相关，这些可能无症状但危及生命。也可能发生结构性心肌病，且异常可能在疾病早期发展。
弗里德赖希共济失调(FRDA或FA)
FRDA通常在儿童期或青春期出现，与肥厚型心肌病相关，可能进展为扩张和心力衰竭。心脏疾病是发病率和死亡率的主要原因。
肌联蛋白病和核纤层蛋白病
由TTN和LMNA基因突变引起的疾病通常有明显的心脏受累，有时与骨骼肌无力不成比例。这些疾病有很高的扩张型心肌病、传导系统疾病和恶性心律失常风险，可能需要早期干预植入起搏器或植入式心脏复律除颤器(ICD)。
埃姆里-德雷福斯肌营养不良症(EDMD)
以早期发作挛缩和肌无力为特征，EDMD有很高的心脏传导缺陷、心律失常和扩张型心肌病风险，通常需要植入起搏器或ICD。
达农病
这种X连锁疾病与严重肥厚型心肌病相关，通常在青春期出现，通常迅速进展为心力衰竭。许多患者需要高级治疗，如心脏移植。
庞贝病
特别是婴儿期发病的庞贝病形式，与生命早期的肥厚型心肌病相关。虽然酶替代疗法已改善了结果，但所有形式的庞贝病仍需持续心脏监测。
下一步和有用资源
- 下载MDA的可打印《心脏护理指南》
- 观看MDA关于"神经肌肉疾病的心脏护理"的网络研讨会
- 了解Quest最新内容！订阅Quest杂志和通讯
【全文结束】
