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我是杰伊·K·瓦尔马博士，一名医生、流行病学家和公共卫生专家，现任Fedcap（一家专注于弱势社区经济流动性和福祉的全国性非营利组织）的首席医疗官。此处表达的观点仅代表我个人。
抗生素是20世纪最重要的发明之一。它们使人类进行几乎所有日常活动都变得更加安全：呼吸空气、饮水、进食和性行为。事实上，我们现在如此依赖抗生素，以至于面临一个棘手的情况：我们需要开始减少抗生素的使用，同时需要开始生产更多抗生素。
在本周的报道中，我将回顾一项新的研究发现——即使单次使用抗生素也可能扰乱我们的身体，牙医过度开药的问题，以及美国食品药品监督管理局为解决我们最古老的抗生素之一——青霉素短缺而采取的新行动。
抗生素会伤害你的身体吗？
本月发表在《自然·医学》杂志上的一项大型新研究提供了最有力的证据之一，表明抗生素可能对我们的肠道微生物群造成持久伤害。肠道微生物群是我们肠道中密集、多样化的细菌群落，有助于消化、营养和免疫。
瑞典的研究人员将14,979名成年人的处方记录与每位成年人的微生物组数据（具体来说是粪便宏基因组学数据）联系起来，以研究这个问题：过去八年内使用抗生素是否会在今天的肠道微生物组中显现出来？答案是“是的”。
首先，无论抗生素是在过去一年内、一至四年前，还是四至八年前服用的，都能检测到抗生素使用与较低的肠道微生物组多样性之间的关联。其次，影响因药物类别而异：克林霉素的破坏性最大，过去一年内每次疗程与检测到的肠道物种平均减少47种相关。每次使用氟喹诺酮类药物与减少20至21种物种相关。相比之下，标准青霉素类药物显示出极小或没有关联（下文将详细介绍青霉素）。肠道似乎对抗生素有很长的记忆。
我经常需要说服患者（以及朋友和亲戚），为什么他们流鼻涕、出现良性皮疹或胃部不适时不需要抗生素。他们常常感到沮丧，认为我是在以某种方式限制他们获取一种珍贵且无害的、能缓解症状的资源。我试图安抚他们的方式之一，就是解释抗生素实际上可能伤害他们，而非帮助他们。
抗生素可以消灭肠道中的保护性细菌，增加艰难梭菌（C. diff）的风险，这种细菌在美国每年导致近3万人死亡，同时也会增加沙门氏菌和其他食源性细菌的风险。反复使用抗生素还与肥胖、2型糖尿病、心血管疾病和结直肠癌的风险增加有关——所有这些都可能通过微生物组紊乱造成。影响也不仅限于肠道微生物组。刚刚发表在《自然》杂志上的另一项研究强调了当医生不适当地给新冠患者开“Z-pack”时，对呼吸道微生物组的潜在风险。
每当我们开药时，我们都在权衡利弊。对于许多感染——无论是治疗你目前患有的感染，还是预防你在高风险暴露后可能感染的感染——抗生素的益处大于危害。每当医生告诉患者某种常规疗法可能对他们有害时，我们就有可能会吓跑他们，让他们不敢服用可能挽救生命的药物。（看看FDA局长马蒂·马卡里最近发表的奇怪且不恰当的声明，他说他只会在他年幼的孩子“濒临死亡或受苦”时才会给他抗生素。）像《自然·医学》中的研究这样的价值在于，帮助我们所有人——患者和医疗服务提供者——确保只在真正需要时才使用抗生素。
你的牙医开了太多抗生素吗？
我自己最近就亲身经历了这个问题的一个版本。二月份，我不得不进行紧急牙科治疗，牙医在手术后给我开了一周的阿莫西林。我直接查阅了医学文献，以评估抗生素是否能预防感染并促进我接受的具体手术后的愈合。答案是：没有证据表明有益，但这是许多牙医的标准做法。
记者莉兹·萨博刚刚撰写了一篇发人深省的三部分系列报道，关于牙医过度开抗生素的问题。她描述了牙医在2025年开出了2730万张抗生素处方，并且80%的预防性牙科抗生素是不恰当的，这意味着它们是在手术前或手术后开给患者，而没有任何证据表明有益。
牙医开出的第二常用抗生素是克林霉素，而《自然·医学》研究发现，克林霉素对微生物组的影响最为严重，并且该药物带有黑框警告——FDA最严厉的警告——因其有导致危及生命的艰难梭菌感染的风险。
除了对个体患者造成的风险外，每一张不必要的抗生素处方都会加速细菌的进化，使其能够逃避我们的药物。耐药性感染已经在全球每年导致约500万人死亡，随着病原体进化出在抗生素存在下生存的新方法，这一数字还在增长。
改变医疗服务提供者（无论是牙医、医生还是其他人）的行为是困难的。我们在培训中学到的东西，即使不正确，也常常成为我们终生的默认做法。对于阿片类药物，直到一场全国性的危机、广泛的立法和强制性的继续教育之后，牙科阿片类药物的处方量才显著下降。
反疫苗运动的兴起也可能进一步增加抗生素的使用。我们预防抗生素使用的最佳方法之一，就是首先通过接种推荐疫苗来预防感染。
而且，以防你好奇，我没有服用牙医开的抗生素，到目前为止，我的牙齿还好。
我们面临着危险的青霉素短缺
当然，传染病仍然是一个主要的公共卫生问题，抗生素常常可以挽救生命。我们试图教授临床医生的是，在正确的时间，以正确的剂量，为正确的细菌开出正确的药物。也就是说，要确保你知道患者患有什么细菌感染，然后开出专门针对该细菌的抗生素，使用正确的剂量，并持续最短的必要时间。
然而，当正确的药物不可用时会发生什么？而且这种药物恰好是我们拥有的最古老、最有用的抗生素之一？
美国最常见的性传播感染之一是梅毒，与许多其他细菌不同，它仍然对普通的青霉素保持敏感，特别是长效注射剂型Bicillin L-A（苄星青霉素G）。
美国的梅毒发病率一直在急剧上升，尤其是在孕妇中，未经治疗的梅毒可导致死产、器官损伤和胎儿死亡。没有其他抗生素能可靠地替代Bicillin L-A。
不幸的是，全球只有少数几家制造商愿意生产一种利润不高的老药。随着梅毒病例的增加，美国一直面临Bicillin L-A的反复供应短缺。
短缺问题已经变得如此严重，以至于FDA已授权临时进口一种名为Lentocilin的苄星青霉素版本，由一家通常未获准在美国销售的葡萄牙公司生产。（有趣的是，唯一愿意进口葡萄牙青霉素的美国公司是马克·库班低价药品公司，这是这位亿万富翁企业家旨在降低消费者药品价格的一个项目。）
3月10日，美国疾病控制与预防中心向全国各地的卫生部门发布了指导，解释了如何使用Lentocilin，并敦促他们节约国内剩余的Bicillin L-A供应。
我既要警告过度使用抗生素的危险，又要警告失去抗生素获取途径，这是一个艰难的悖论。抗生素从根本上说是一种公共产品，与其他公共产品一样，其供应是有限的。当我们表现得好像供应是无限的一样——过度开药，并且出于错误的原因——我们就贬低了所有人需要的资源。
下周见。
杰伊
杰伊·K·瓦尔马博士，因其在预防和控制传染病方面的领导力而享誉全球，为Healthbeat撰写公共卫生方面的文章。他指导过疫情应对，制定过政策，并实施过在亚洲、非洲和美国拯救生命的项目。他常驻纽约。
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