弗吉尼亚大学（University of Virginia）癌症中心的研究人员解释了卵巢癌免疫检查点疗法失败的原因，他们发现肠道细菌如何干扰治疗。医生可以利用这些发现克服治疗失败，每年挽救数千名女性的生命。
这项新发现来自弗吉尼亚大学的梅兰妮·鲁特科夫斯基（Melanie Rutkowski）博士实验室，揭示了微生物组（生活在我们体内和体表的生物集合）不仅对维持健康至关重要，而且对医疗效果也有重大影响。
作为领先的微生物组研究人员，鲁特科夫斯基对其领域改善护理的潜力感到兴奋，不仅针对卵巢癌，还针对许多其他类型的癌症。她已经展示了不健康的肠道微生物组如何帮助乳腺癌扩散。
“从我们出生的那一刻起，肠道微生物组对于教育我们的免疫系统至关重要，以控制疾病，同时避免过度活跃的免疫反应对我们造成损害。”她说，“我们和其他人正在发现微生物组与免疫细胞相互作用的深远影响，几乎涉及到我们存在的各个方面，包括影响代谢健康、器官健康，甚至肠道与大脑的关系。这就是为什么了解我们的微生物组与免疫系统关系在癌症等疾病期间如何变化非常重要，因为这方面的研究可能会揭示新的疗法，帮助免疫系统杀死癌细胞。”
针对卵巢癌
卵巢癌每年在美国导致超过10,000名女性死亡，使其成为美国最致命的妇科恶性肿瘤。尽管该疾病的临床管理有所改进，但过去几十年中生存率并未显著提高。医生曾对免疫检查点疗法（一种增强免疫系统摧毁癌症能力的免疫疗法）寄予厚望，但发现卵巢肿瘤对这种疗法表现出顽固的抵抗。这种治疗方法在黑色素瘤、膀胱癌和其他癌症中取得了良好效果，那么卵巢癌有何不同？
鲁特科夫斯基及其团队终于找到了答案，答案在于细菌用来移动的微小螺旋桨——鞭毛。这些鞭毛是由一种称为鞭毛蛋白的材料构成的。研究人员发现，正是鞭毛蛋白导致了免疫检查点疗法未能帮助卵巢癌患者，而在其他癌症患者中却有效。
在卵巢癌中，鲁特科夫斯基及其团队确定，细菌及其含有的鞭毛蛋白会破坏免疫检查点治疗的成功。鞭毛蛋白引起混乱的细胞通讯，阻止免疫细胞进入并围绕卵巢肿瘤。“我们发现卵巢肿瘤增强了肠道鞭毛蛋白进入肿瘤环境的能力，而它们通常不应该出现在那里。”鲁特科夫斯基说，“由于肠道渗漏，识别鞭毛蛋白的免疫细胞被重新编程以支持肿瘤生长，而不是在免疫治疗期间支持肿瘤杀伤。”
这一发现可能使肿瘤的防御机制成为其致命弱点。研究人员在早期实验室测试中发现，他们可以通过阻断鞭毛蛋白引起的混乱信号恢复免疫检查点疗法的有效性。“在缺乏识别鞭毛蛋白能力的免疫细胞的小鼠中，免疫疗法在近80%的动物中实现了对卵巢肿瘤生长的长期控制。”鲁特科夫斯基说，“我们使用多种侵袭性卵巢癌细胞系观察到了这种反应，这表明抑制这条途径有可能改善卵巢癌患者的临床结果。”
虽然还需要进行更多研究，但鲁特科夫斯基的发现表明，我们可能有办法将免疫检查点疗法变成对抗卵巢癌的强大工具，最终挽救生命。
鲁特科夫斯基表示：“我们认为，免疫细胞识别细菌鞭毛蛋白导致免疫疗法失败的观点与已知的这种通路如何影响免疫细胞行为有些相反。我们相信，鞭毛蛋白抑制卵巢癌免疫疗法反应存在独特的原因，这是我们目前正在积极研究的领域。我们在无法识别鞭毛蛋白的小鼠中获得的生存结果非常出色，尤其是如果我们能将这些观察结果转化为临床应用的话。我非常希望这项工作能够建立对话，探讨抑制免疫细胞识别细菌鞭毛蛋白的能力对卵巢癌患者的潜在影响。”
鲁特科夫斯基的尖端卵巢癌研究是弗吉尼亚大学跨学科微生物组计划的一部分，旨在更好地理解和利用微生物组来改善人类健康。
研究成果发表
研究人员已在《癌症免疫学研究》杂志上发表了他们的研究成果。研究团队成员包括米切尔·T·麦金蒂（Mitchell T. McGinty）、奥黛丽·M·普特洛（Audrey M. Putelo）、斯里·H·科尔利（Sree H. Kolli）、茨于·尤·冯（Tzu-Yu Feng）、麦迪逊·R·迪特尔（Madison R. Dietl）、卡拉·N·哈茨格（Cara N. Hatzinger）、西莫娜·巴伊盖（Simona Bajgai）、米卡·K·波布莱特（Mika K. Poblete）、弗朗切斯卡·N·阿扎尔（Francesca N. Azar）、安瓦尔丁·穆罕默德（Anwaruddin Mohammad）、潘卡吉·库马尔（Pankaj Kumar）和鲁特科夫斯基。科学家们对这项研究没有任何经济利益。
该研究得到了美国国家癌症研究所的支持，资助编号为R01CA253285，并获得了美国癌症协会、弗吉尼亚大学癌症中心和弗吉尼亚大学贝恩·B·卡特免疫学研究中心的人力支持。
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